中大药学院2011级药理药化药剂药分课件第十三章栓剂.pptx

第五章 栓剂（suppository）中山大学药学院 徐月红教学要求（一）概述1．分类及作用特点（1）分类（2）作用特点（二）栓剂的基质2．栓剂中药物的吸收途径及影响因素直肠给药栓剂中药物的吸收途径及影响因素?要求与类型（1）栓剂基质的要求（2）基质的类型及代表品种的性质（三）栓剂的制备制法与置换价（1）栓剂的制法（2）热熔法制备栓剂的要点（3）润滑剂的种类与选用（4）置换价的计算?（四）栓剂的质量要求与检查质量要求与检查融变时限要求及其检查方法?第一节 概述 1、定义：药物与适宜基质制成供腔道给药的固体状外用制剂。特点： 常温－－－－固体； 体温－－－－能迅速软化熔融或溶解； －－－－易与分泌液混合 2010ch.p20个栓剂2、种类：根据用药部位分：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、牙栓、鼻用栓等。肛门栓一般做成鱼雷形或圆锥形，阴道栓有球形、卵形、鸭舌形等形状。 根据发挥作用的部位分：全身作用和局部作用。 根据剂量大小分为： 0.6g、0.7g、1g、1.2g、1.5g、1.8g、2g、2.5g、3g鱼雷形根据孔数分为： 10孔、100孔根据剂量大小分为： 1g、1.5g、2g、2.5g鸭嘴形根据孔数分为： 10孔、50孔、100孔根据剂量大小分为: 2g、2.5g、3g 各种栓剂模具 3.栓剂的质量要求①供栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛；②药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性；③塞入腔道后，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；④有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。4、栓剂的作用特点①药物不受胃肠道pH或酶的破坏而失去活性；②对胃有刺激作用的药物改用直肠给药后可以避免胃刺激性；③药物经直肠吸收可减少药物的肝脏首过效应，并减少药物对肝的毒副作用；④对不能口服或不愿吞服片、丸及胶囊剂的患者及伴有呕吐患者，尤其是婴儿和儿童腔道给药较为有效。 第三节 栓剂基质 1、剂型特性对基质的要求要求：　室温，硬度，含量测定，粘膜刺激性，毒性，过敏性，释药速度。工艺要求： 在冷凝时能充分收缩，使栓剂易于从模型中脱离而不需润滑剂。2、油脂性基质2．1 可可豆脂（cocoa butter） 溶程：31℃~34℃ +2%胆甾醇或5%~10%羊毛脂，制成w/o型乳化基质 亲水性乳化剂等可制成o/w型乳化基质逐渐被半合成或合成油脂型基质取代2.2 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 半合成油椰油酯半合成山苍子油酯半合成棕榈油酯硬脂酸丙二醇酯3、水溶性和亲水性基质3.1 甘油明胶： 明胶：甘油：水（20：70：10）3.2 聚乙二醇类3.3 聚氧乙烯单硬脂酸酯类3.4、poloxamer4、附加剂表面活性剂抗氧剂防腐剂硬化剂乳化剂着色剂增稠剂吸收促进剂等。第三节 栓剂的作用1、局部作用 肛门栓：通便、止痒、缓和刺激、止痛、痔疮及肛门直肠炎症等。如甘油栓。 阴道栓：抗菌消炎等。 2、全身作用 肛门栓特点： a、药物不受胃肠pH或酶的破坏；避免了刺激性药物对胃的刺激性； b、避免肝首过及药物对肝的毒副作用； c、干扰少 d、作用时间长 e、对不能或不愿吞服药物的患者或儿童适宜 全身作用的栓剂：1）平喘：氨茶碱2）镇静剂与催眠剂：水合氯醛4）麻醉镇痛剂：盐酸氧吗啡酮；5）镇痛及解痉：颠茄、阿片；6）周期性偏头痛：酒石酸麦角胺；7）镇痛、退热：阿司匹林、消炎痛2.1 直肠的解剖生理与药物吸收途径 直肠→上腔静脉→门静脉→肝脏→体循环 直肠→中、下及肛管静脉→下腔静脉→体循环 （给药距肛门2cm处）2.2 影响直肠吸收的因素 直肠粘膜：类脂屏障 吸收机理：被动扩散 2.2.1 生理因素 直肠液的pH7.4，无缓冲能力； 粪便的存在影响药物的吸收； 栓剂在直肠中的保留时间越长越好。 栓剂给药距肛门2cm处为佳。2.2.2 药物的性质溶解度：水溶性好的药物较好；粒径：粒径小，比表面积大；脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物容易吸收。 2.2.3 基质对药物吸收的影响 油脂性基质：水溶性药物 水溶性基质：水不溶性药物 表面活性剂：增强药物在直肠的吸收。 第四节 栓剂的制备 1、处方设计考虑的因素：a、局部治疗还是全身治疗；b、用药部位在肛门、阴道或尿道；c、希望药物的快速作用，还是缓慢作用或持久作用。栓剂基质需考虑的因素：对栓剂在37℃水中药物的释放度；含药基质和主药两者在4℃及室温中的稳定性 2、置换价displacement value药物的重量与同体积基质的重量之比如碘仿与可可豆脂的置换价为3.6，即3.6g碘仿和1g 可可豆脂所占容积相等。置换价即为药物的密度与基质密度之比值 设纯基质检的平均栓重为G，含药栓的平均检重为M，含药栓中每个