血液药浓度测定和临床意义.pptVIP

第一页，编辑于星期六：四点 五十八分。 我们在临床治疗中常常遇到这种情况，患者经相同途径接受相同剂量药物后，治疗反应却各不相同，有的患者疗效显著，有的患者没有疗效或疗效甚微，而另一些患者却已出现了明显的毒性反应，疗效好又没有毒性反应的只占按受治疗患者的一部分。虽然血药浓度能反映疗效，但血药浓度不能解释所有问题。于是产生了一门新型的医学边缘分支学科，治疗药物监测（TDM），他是20世纪药物治疗学划时代的进展之一，是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。 第二页，编辑于星期六：四点 五十八分。 1 治疗药物监测概况1.1 TDM的定义 治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring,TDM）是近20多年来形成的一门新的医学分支，是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。其通过各种现代测试手段，定量分析生物样品（包括血、尿、唾液等）中药物及代谢产物浓度，探索血药浓度安全范围，并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等，实现给药方案个体化，从而使用药物安全、有效和经济。 第三页，编辑于星期六：四点 五十八分。 1.2 TDM的目的 TDM的开展改变了按常规剂量用药的传统做法。可以利用血药浓度来调整给药剂量，达到提高疗效和减少不良反应的目的，使医生在用药时能够“心中有数”，在很大程度上减少用药（包括加量、减量、换药、停药等）的盲目性。最终目的是没法使药物在病人中发挥最佳疗效，而不良反应最小。 第四页，编辑于星期六：四点 五十八分。 2 TDM的历史及研究进展2.1 TDM的历史 发达国家的医院早在30年前就相继建立了TDM研究室。及时解释和处理用药方面出现的种种问题，帮助医生制订个体化的治疗方案，有效地避免了不合理用药、错误用药乃至滥用药物的倾向，从而保证了药物治疗效果。TDM的国际学术机构是国际治疗药物监测和临床毒理学会（IATDMCT），是一个独立的学会组织，下属6个分会。目前已召开了九届国际TDM学术会议。并创办了杂志。 第五页，编辑于星期六：四点 五十八分。 我国1986年3月27日在北京召开了首次学术会议，北京、南京等城市的数家医院已先后开展了该项工作，目前TDM已逐渐涉及全国，已形成一批初具规模，形式各异的TDM实验室，我国卫生部医院分级管理文件明确规定，TDM已成为评选三级医院的必须条件之一。TDM监督的药物品种年增多，论文逐年增加。卫生部临检中心开展了全国TDM室间质评活动。参加单位和及格率逐年上升。 第六页，编辑于星期六：四点 五十八分。 2.2 TDM研究进展2.2.1 检测方法学的发展方向：TDM的兴起和发展与分析技术的飞跃是分不开的。50年代末60年代初，采用比色法和分光光度法进行TDM。60年代末气相色谱（GC）开始用于血药浓度检测。70年代中期用免疫分析法，放射免疫法（RIA）目前已基本不用，70年代中期用免疫分析法，放射免疫法（RIA）目前已基本不用，至今只用于地高率等少数药物的分析。70年代中期，酶联免疫法（EIA），使TDM实现了自动化分析。荧光偏振免疫（FPIA）法是美国Abbot公司的专利，大大提高了TDM的实用价值。 80年代用高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度。近年来液质联用（HPLC-MS）技术为体内药物检测提供了更加敏感、特异、高效的浓度测定方法。目前，进行TDM最常用的仪器为TDX（美国雅培公司产品，属FPIA法）和HPLC。 第七页，编辑于星期六：四点 五十八分。 2.2.2 TDM药物的发展方向：能被监测的药物种类逐渐增多。除了早期测定的抗癫药物（8种）、心血管药、抗生素等药物外，新近增加了抗精神药物，抗抑郁药物、抗病毒药物（HIV）、抗肿瘤药物及新药研究等都需要开展TDM工作。在肝、肾、心、肺、骨髓移植迅速发展的今天，免疫抑制药物必须进行TDM。外科医生也涉入了该领域。TDM最新进展遗传药理学，使TDM又走上了一个新的台阶。根据患者的基因分型来制定个体患者的用药剂量，进一步提高疗效。 第八页，编辑于星期六：四点 五十八分。 3 TDM的测定方法3.1 光谱法3.1.1 紫外分光光度法3.1.2 原子吸收（AAS）法3.2 色谱法3.2.1 高效液相色谱法(HPLC) 3.2.2 气相色谱（GC） 3.2.3 薄层色谱法（TLC） 3.3 免疫学法 3.3.1 放射免疫法（RIA） 3.3.2 酶联免疫分析法（EIA） 3.3.3 荧光免疫测定法（FIA） 3.3.4 化学发光免疫测定（CLIA） 3.4 高效毛细管电泳技术（HPCE） 第九页，编辑于星期六：四点 五十八分