抗高血压药物.ppt

编辑课件 可乐定 临床应用 适于中度高血压，可长期治疗； 适用于胃、十二指肠溃疡的高血压病患者； 治疗吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药（抑制蓝斑核放电）。 不良反应 口干（50%）、便秘、嗜睡等。 莫索尼定（moxomidine） 第二代中枢性降压药。 对咪唑啉I1受体选择性高于可乐定。 降压效能略低于可乐定（对α2受体作用较弱）。 不良反应少（选择性高），无镇静及停药后反跳现象。 能逆转心肌肥厚。 拜新同（硝苯地平控释片）?24小时平稳控制血压 硝苯地平缓释剂 (20mg) 硝苯地平控释剂 (60mg) 硝苯地平胶囊 (20mg) 200 150 100 50 0 0 4 8 12 16 20 24 时间 (h) 血浆浓度 (ng/ml) 硝苯地平控释片的血药浓度最为稳定 Meredith Elliott 2004 硝苯地平制剂的浓度 –时间曲线 时间（小时） 72 48 血药浓度 不同制剂多次给药的药-时曲线示意图 0 控释制剂 长半衰期药物 缓释制剂 给药 给药 给药 中毒浓度 最低有效浓度 高科技控释技术，24小时平稳降压 American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9. 拜新同－良好依从来自全新机制 拜新同不增加交感活性 拜新同不引起反射性心动过速 拜新同的副作用少且轻微 拜新同具有良好的病人依从性 拜新同?水肿发生率明显低于氨氯地平 5 15 20 25 30 0 拜新同?（60 mg） 氨氯地平（10 mg） 水肿发生率（％） N＝1 390 15 24 Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j Cardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187 使用方法 ? 整片吞服，不能咀嚼或掰断服用 ? 服药时不受就餐时间的限制 ? 不受胃肠道蠕动及PH值的影响 拜新同? ：药物治疗学与药剂学完美结合 控释技术使拜新同显著区别于硝苯地平 药代动力学发生了根本的改变 不良反应显著减少、治疗效益明确提高 拜新同?不只是 “硝苯地平 + 外包装” 使用更方便、更安全 降压更稳定、更强效 适应证更多、临床应用前景更宽广 ?受体阻断药 【降压作用机制】 ① 阻断心脏β1受体→心输出量↓ →BP↓； ② 阻断肾小球旁器β1受体→肾素分泌↓； ③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→阻断其正反馈作用，NA释放↓ →外周交感活性↓； ④ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓； ⑤ 增加前列环素的合成。 普奈洛尔 降压特点： 口服起效慢，最大降压作用需数周时间； 降压时伴心率↓，CO (心输出量)↓； 不易产生耐受，但停药要缓慢。 临床应用： 适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高； 高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用较为合适。 不良反应：同前 普奈洛尔 常用药物有：普奈洛尔（心得安）、美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安）、比索洛尔（博苏）、拉贝洛尔、卡维地洛。 倍他乐克betaloc （美托洛尔metoprolol)阿斯利康 康忻Concor （比索洛尔Bisoprolol）德国默克 ? 选择性?1-受体阻断剂 血管紧张素转换酶抑制剂 根据与血管紧张素转换酶（ACE）活性部位Zn2+结合的基团分三类 含巯基：卡托普利 含羧基：依那普利、雷米普利 含磷酸基：福辛普利 Zn2+ S—CH2CH—C—N——C—C= 卡托普利 O H + O CH2 血管紧张素 I ACE 血管紧张素 II 1. 收缩血管 - 升高血压 2. 醛固酮分泌 - 水钠潴留 . RAAS 血管紧张素转换酶抑制剂 失活肽 BP↑ AT1受体 ACE Ang原 AngⅠ Ang Ⅱ 肾素 血管收缩 ACEI — 缓激肽 血管扩张 NO PGI2 激肽酶II RAAS 激肽系统 血管紧张素转换酶抑制药降压机制示意图 BP↓ — 醛固酮 ACEI降压机制 抑制ACE，减少AngⅡ生成，舒张血管，降低外周阻力； 抑制ACE，抑制AngⅡ，减少醛固酮分泌，加强排钠，改善水钠潴留； 抑制激肽酶Ⅱ，减少缓激肽（BK）降解，局部血管BK浓度增加及BK促进NO和PGI2生成，扩张血管 抑制交感神经活系统性。 ACEI临床应用 高血压 降压时不伴有心率加快； 高血压伴心衰、糖尿病、肾病首选ACEI 可防止和逆转心肌肥厚与