抗菌药物PK.PD理论与用药方案优化.ppt

编辑课件 替加环素，抑菌剂，米诺环素的衍生物，是首个甘氨酰环类抗菌药物。 对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和非典型病原体均具有抗菌活性，尤其对多耐药革兰阴性菌包括产ESBL的肠杆菌科细菌和碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌具有良好的抗菌活性。对铜绿假单胞菌和变形菌属细菌无抗菌活性。 时间依赖性抗菌药物，具有较长的PAE。说明书用法推荐首剂100 mg，之后50 mg/12 h。 甘氨酰环素类 唑烷酮类 万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。 通过抑制细胞壁合成发挥抗菌作用。 主要用于革兰阳性菌，尤其是MRSA引起的各种感染。 具有长PAE的时间依赖性杀菌剂，其PK/PD评价指数为AUC0～24/MIC。 万古霉素血药谷浓度监测是指导剂量调整的最关键与常用的方法。 糖肽类 达托霉素 多黏菌素 01 05 04 02 03 目 录 抗菌药物药动学理论简介 抗菌药物药效学理论简介 抗菌药物PK/PD分类依据 各类抗菌药物PK/PD特点 给药方案优化 给药方案优化 按常见致病菌与耐药特点选择药物 01 02 选择组织分布浓度较高的抗菌药物 03 根据药物PK/PD特点优化给药方案 04 必要时局部用药增加感染部位浓度 细菌性下呼吸道感染 我国CAP常见病原体：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、嗜肺军团菌等 我国HAP常见病原体：鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等、非典型病原体、真菌 肺炎链球菌、肺炎支原体对大环内酯类耐药率高 HAP中肠杆菌科细菌产ESBL的比例很高 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)，且分离率逐年增加 非发酵菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌)对碳青霉烯类的耐药率居高不下 常见致病菌与耐药特点 细菌性下呼吸道感染 (1)肺炎链球菌：青霉素(MIC2 mg/L)、第一二代头孢菌素；青霉素不敏感菌株可选用头孢曲松、头孢噻肟、呼吸喹诺酮类，不推荐使用大环内酯类药物。 (2)肺炎支原体：推荐四环素类和喹诺酮类等药物。大环内酯类不推荐首选，如使用时应参照当地药敏试验结果。 (3)金黄色葡萄球菌：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)可用头孢唑啉或苯唑西林等；MRSA可选用利奈唑胺、万古霉素及替考拉宁等药物。 (4)肠杆菌科细菌：不产ESBL的细菌首选第三代头孢菌素；产ESBL的细菌可选碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦等酶抑制剂合剂，或敏感的非典型β－内酰胺类药物(如拉氧头孢、氟氧头孢等)；CRE则选用以多黏菌素或替加环素为基础的联合用药，对碳青霉烯类低度耐药时(MIC为4～8 mg/L)也可以碳青霉烯类为基础联合其他药物。 (5)鲍曼不动杆菌：通常需要选用下列药物联合治疗，如舒巴坦(或头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦)、喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星)、阿米卡星、碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南)、多黏菌素类及替加环素。 (6)铜绿假单胞菌：抗假单胞菌属β－内酰胺类联合氨基糖苷类、抗铜绿假单胞菌喹诺酮类或多黏菌素类。 常见致病菌与敏感抗菌药物 编辑课件 编辑课件 编辑课件 编辑课件 编辑课件 抗菌药物PK/PD理论与用药方案优化 简 介 PK(Pharmacokinetic)：药代动力学，是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。 机体对药物的处置过程 PD(Pharmacodynamics)：药物效应动力学，研究药物对机体的作用及其机制，即在药物的作用下，机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。 药物对机体的作用 01 05 04 02 03 目 录 抗菌药物药动学理论简介 抗菌药物药效学理论简介 抗菌药物PK/PD分类依据 各类抗菌药物PK/PD特点 给药方案优化 01 05 04 02 03 目 录 抗菌药物药动学理论简介 抗菌药物药效学理论简介 抗菌药物PK/PD分类依据 各类抗菌药物PK/PD特点 给药方案优化 抗菌药物药代动力学简介 distribution elimination absorption metabolism 药物从给药部位进入血循环后，通过各种生理屏障向组织转运过程。 药物主要通过肾脏或经肝脏代谢后以原形或代谢物经尿液或肠道排出体外的过程。 药物从给药部位进入血循环的过程。 药物进入机体后，经酶转化变成代谢产物的过程。 PK 吸收 分布 代谢 排泄 影响因素 相关PK参数 药物解离度 脂溶性 胃排空时间 肠蠕动功能 血流量 首过效应 其他 生物利用度 达峰时间(Tmax) 血药峰浓度(Cmax) 吸 收 吸 收 浓度依赖性抗菌药物吸收越快、越完全，