抗精神失常药与致幻药.ppt

第十三章 抗精神失常药 精神失常---多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。 抗精神病药、抗抑郁症药、抗躁狂症药和抗焦虑症药。 ; 抗精神病药以氯丙嗪为代表，主要用于抗精神病、人工冬眠等。 抗抑郁症药以三环类为代表，用于抑郁症的治疗。 抗躁狂症则常用碳酸锂等。 抗焦虑症药主要是苯二氮桌类等镇静催眠药。; 脑内DA 的四条神经通路： ①黑质-纹状体通路。 ②中脑-???缘系统通路。 ③中脑-皮质通路。 ④下丘脑-垂体通路 ②、 ③通路参与精神、情绪及行为活动调节。;4; 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路功能的亢进 思维和精神活动失常。 ●抗精神病药阻断中脑-皮质通路和中脑-边缘系统通路的DR，呈现抗精神病和安定作用； ●阻断下丘脑和脑垂体多巴胺通路，导致内分泌紊乱； ●阻断黑质-纹状体多巴胺通路，导致锥体外系反应。;第一节 抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，也用于治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 精神分裂症分 Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主； Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）为主。; 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine） 【体内过程】 口服易吸收，受胃内食物和抗胆碱药影响。肌注吸收迅速。 脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。; 【药理作用】 1．CNS （1）安定作用 安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，易诱导入睡，但易觉醒。 安定作用出现快，但极易产生耐受性。 ; （2）抗精神病作用 Ⅰ型精神病患者连续用药6 周至6 个月才充分显效。 能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。 ; 抗精神病作用无耐受性，但对Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。 抗精神病机理： 阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2 有关。 也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。; （3）镇吐作用 强大 小剂量---直接抑制延脑催吐化学感受区（CTZ），产生中枢性镇吐作用； 大剂量---直接抑制呕吐中枢。 ●但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 ; （4）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 体温随环境温度的变化而升降。 配合物理降温，并和其他中枢抑制药（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，能降低发热者的体温，并使体温降至34℃甚至更低； 但在高温环境中，则可使体温随环境温度升高而升高。; （5）加强中枢抑制药的作用 与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同。合用时，应减少后者的用量，避免加深对CNS的过度抑制。 2．自主神经系统 （1）阻断α 使肾上腺素升压翻转； 抑制血管运动中枢或直接舒张血管平滑肌 血管扩张产生体位性低血压。; （2）阻断M 大剂量阻断M 口干、心悸、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。 3．内分泌系统 阻断下丘脑垂体通路的D2 抑制垂体内分泌。 减少催乳素抑制因子的释放 催乳素分泌增加，出现乳房肿大及泌乳。乳腺癌患者禁用；; 抑制促性腺激素分泌，减少促性腺激素释放 排卵迟缓等。 抑制促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌 生长发育迟缓。 【临床应用】 1．精神分裂症 对急性患者疗效良好，特别是对Ⅰ型精神分裂症。; 服药数周后可减轻或解除幻觉与妄想症状，使患者的情感、思维及行为趋于一致，生活自理，但不能根治，需长期服药控制症状。 对慢性精神分裂症，特别是对以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主的精神分裂症效果较差。 2．躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。; 3．神经官能症 小剂量治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。 4．呕吐 治疗多种疾病（如癌症、放射病等）及药物引起的呕吐；对晕动性呕吐无效。 制止顽固性呃逆。; 5．低温麻醉及人工冬眠 配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。