抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活PowerPointPre.pptxVIP

第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药; 第一节 胆 碱 酯 酶 (cholinesterase,ChE);两种胆碱酯酶的比较: 部 位 特 点 ※乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 丁酰胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等; 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点;AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解6×105个Ach ; 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程; Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 ;第二节 抗胆碱酯酶药;一、易逆性抗胆碱酯酶药;【临床应用】;常用易逆性抗胆碱酯酶药;新斯的明（neostigmine); 新斯的明 (neostigmine) 为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢 作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍 以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有 一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。;1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 作用特点： 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、 腺体、 眼、支气管平滑肌;2. 临床应用 （1）重症肌无力 过量造成胆碱能危象 （2）术后腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。 胆碱能危象:过量可造成神经肌肉接头的去极化型 阻滞,出现严重肌无力现象。 给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴别。 ;毒扁豆碱 (physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴 奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小， 前房角间隙变宽，房水易于回流而降低 眼内压。;【特点】 1. 主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2. 作用快、强、持久，可维持1~2天。 3. 局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。;4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。; 二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类; 农业和环境卫生杀虫剂 如: 敌百虫等;[毒理]; 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。; 中毒途径: 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜 ［中毒表现］ M样、N样症状 1.急性中毒 轻：以M症状为主 根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状; （1）M样症状 眼：瞳