药理学总论药代学药动学.pptxVIP

第一章 药理学总论-绪言药理学〔Pharmacology〕一、药理学定义 药物?机体相互作用规律及原理二、药理学内容 1.药物效应动力学〔pharmacodynamics〕药物?机体作用规律及原理。inc. 药理作用、作用原理、不良反响、适应症、禁忌症……。2.药物代谢动力学〔pharmacokinetics〕机体?药物处置规律及原理。inc. 吸收、分布、代谢、排泄……。三、药理学任务1.为临床合理用药提供依据 药物与毒物： 药物滥用与误用： 药原性疾病：2.药品开发3.与其他学科的相互渗透和促进四、研究方法 拿来主义，借用。in vitro，in vivo，ex vivo五、分支学科 临床药理学、实验药理学，药物治疗学，等。第二章 药物效应动力学一、药物的作用和效应● 药物作用〔 action〕? 效应〔effect〕● 药物的根本作用：改变靶器官功能：兴奋〔excitation〕，抑制〔inhibition〕● 药物作用方式：直接和间接●药物作用的特异性和选择性二、药物作用的结果－ 双重性1.治疗作用〔therapeutic effect〕：对因〔etiological〕和对症〔symtomatic〕治疗2.不良反响〔adverse reaction〕1〕副作用〔side reaction〕：2〕毒性反响〔toxic reaction〕：急性〔acute〕、慢性〔chronic〕、特殊毒性〔unusual〕：致癌〔carcinogenesis〕、致畸〔teratogenesis〕和致突变〔mutagenesis〕。3〕后遗效应〔residual effect，or after effect〕：4〕停药反响〔withdrawal reaction〕5〕变态反响〔allergic reaction〕6〕特异质反响〔idiosyncrasy〕7〕耐受性，耐药性，依赖性… 三、量-效关系〔dose-effect relationship〕〔一〕表示法 图形 纵轴：效应；横轴：剂量〔浓度〕或其对数。〔二〕类型 1.量反响量-效曲线〔graded dose-effect relationship〕 ：效应随剂量而增减。注意50%Emax的剂量2.质反响量-效曲线〔quantum dose-effect relationship〕 ：全或无 累加量-效曲线3.有关参数及意义1.效能〔maximum efficacy，efficacy〕和效价强度〔potency〕2.半数有效量〔median effective dose，ED50〕3.半数致死量〔median lethal dose，LD50〕4.治疗指数〔therapeutic index，TI〕 LD50/ED505.可靠平安范围 LD1—ED99或LD5—ED95。四、构效关系 略。五、药物的作用机制 大多数药物的作用机制与特定受体相关。 (一〕受体〔receptor〕1.定义2.特点：立体特异性、高效性〔灵敏性〕、饱和性、多样性、可逆性、可调性。〔二〕配体〔ligand〕 内源性和外源性1.确定配体的标准:高亲和力(affinity)2.配体分类:标准:亲和力和效应力(efficacy)1)冲动剂〔agonist〕 inc. 完全冲动剂(full agonist)，局部冲动剂(partial agonist)，反向冲动剂(inverse agonist or negative agonist),局部反向冲动剂(partial inverse agonist)。2)拮抗剂〔antagonist〕 inc. 竞争性(competitive)拮抗剂，非竞争性(non-competitive)拮抗剂3.受体学说1)占领学说(occupation theoty)核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比。E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D] 当E=1/2?Emax时，KD=[D]占领学说的两次修正:内在活性〔intrinsic activity〕和储藏受体(spare receptor)。2)二态学说/变构学说〔two state theory，allosteric theory〕4.重要参数1〕KD，2〕pD2，3〕pA2，4〕affinity，5〕intrinsic activity〔?〕，6〕spare R。pD2=-logKD，pA2：拮抗剂摩尔浓度的负对数值，在此浓度下，冲动剂要产生原有效应，其浓度必须增大1倍。六、受体类型1.配体门控离子通道型受体：eg.N-R，GABA-R，NMDA-R，Gly-R…2.G-蛋白偶联受体：多。DA-R，Adr-R，5-HT-R，M-R，阿片-R…。3.具有酪氨酸激酶活性的受体：主要为一些