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第 28章 抗心绞痛药; 心绞痛类型
1.劳累性心绞痛:稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛
2.自发性心绞痛:变异性心绞痛
3.混合性心绞痛:
药物治疗心绞痛的目的
1.控制症状,心肌损害↓
2.预防发作;决定心肌供O2与需O2的因素;
供O2↓ 需O2↑
冠脉血流量↓ 心肌收缩力↑
舒张期↓ 心率↑
心室内压力↑ 室壁肌张力↑
冠脉阻力↓ 后负荷↑
前负荷↑
;抗心肌缺血药作用机制:;抗心绞痛药物 ;一、硝酸酯和亚硝酸类;剂量(μg/kg.min-1);松弛血管机制:
Nitroglycerin NO
↓R-SH
R-SNO(亚硝巯基)
↓+
鸟苷酸环化酶
↓
抑制血小板 Ca2+内流↓ Ca2+外流↑ 激活PKG
血管平滑肌胞内Ca2+ ↓
血管舒张 ; ;2.舒张冠状动脉, 心肌供血供O2 ↑
(1)选择性舒张冠状动脉输送血管,对阻力血管舒张弱,利于血液流入狭窄远心端;
舒张非缺血区输送血管→利于血液经侧支流向缺血区
(2)心前负荷↓→心室舒张末期压力↓→利于血液从心外膜流向心内膜下区;
(3)剌激侧支血管的生成,舒张侧支血管。
3.保护缺血心肌,减轻缺血损伤
NO、PGI2等物质对心肌细胞均有直接保护作用。
;注意:
血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、HR↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用。
体内过程:
口服生物利用度仅8%,不宜口服给药,应舌下含服。; 临床应用
1.各型心绞痛
速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作,运动耐量↑,改善缺血心电图,运动时心律失常的发生↓。
一般舌下含0.3~0.6 mg或喷雾剂每次0.4 mg,必要时5min再给一次。
预防: 贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 ;2.. 急性心肌梗死;;局 部
;注意
1.饮酒或合用其他舒张血管药可加重不良反应;
2.长期应用不应突然停药,应逐步停药。
禁忌证
脑颅外伤、脑出血、严重贫血、低BP、低血容量、过敏;
眼内压↑(慎)。
耐受性
持??给药2~3w即可产生耐受性,停药1~2w即可恢复。
; 1. 血管平滑肌SH消耗过多;
2. BP↓→反射性引起交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋→水、钠潴留;
3. 鸟苷酸环化酶活性↓
; 失效原因
1.产生耐受性
2.变质失效:改用它药
3.病情恶化:积极治疗
4.用法不当:含化剂不能PO、PO剂不能含化
5.少部份患者(10%)无效
6.口腔黏膜干燥
7.误诊 ; 注意
1.置密闭棕色瓶,存效期6个月
2. 发作前数分钟用药效果最好
3.患者取半卧位效果更佳(但可能头晕)
4.出现诱因应预防给药
;硝酸异山梨醇酯
(Isosorbide Dinitrate)
特点:起效较慢,较弱,较持久
? 5-单硝酸异山梨醇酯
(Isosorbide-5-mononitrate)
疗效与硝酸异山梨醇酯相似
;二、β受体阻断药;2、改善心肌缺血区血供
3、改善心肌糖代谢,促进心肌缺血区对葡萄糖的摄取
4、增加氧供,促进氧合Hb结合氧的解离而增加供氧
[临床应用]
心绞痛、高血压、心律失常、甲亢。
(硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛优点!);[不良反应];三、钙通道阻滞药;抗心绞痛作用:;应用:;四、抗心绞痛药的合并应用;
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