肝硬化的抗病毒治疗.ppt

* Liaw 2004 “Lamivudine for Patients with Chronic Hepatitis B and Advanced Liver Disease”： 这是一项拉米夫定治疗代偿期肝硬化患者的4006研究 651名患者来自9个亚太国家的41个中心，平均年龄44岁，HBeAg阳性或HBeAg阴性，Ishak分级≥ 4，按 2:1随机分入拉米夫定或安慰剂组。 主要终点： 疾病进展的时间；CPT增加≥2； HCC、SBP(自发性细菌性腹膜炎）、静脉曲张出血、肝脏相关死亡。 治疗中位时间：32 月 (范围, 0-42 月）。 研究在第二次阶段分析时终止。 拉米夫定治疗三年，总共有72名患者达到临床终点：其中 436名拉米夫定治疗组有34名（7.8%）， 215安慰剂组中有38名（17.7%）（P = 0.001）。 拉米夫定组有15名患者（3.4%）Child-Pugh评分增加，安慰剂组有19名（8.8%）（P=0.02）。 拉米夫定治疗组HCC发生率为3.9% ，而安慰剂组为7.4%（P=0.047）。 此研究证实长期抗病毒治疗可延缓肝硬化患者疾病进程、减少HCC发生。 * 拉米夫定治疗总体上减少了疾病进展患者的总比例、肝病严重性的增加（Child-Pugh评分增加）和HCC的发生。 然而，在此研究过程中，49%拉米夫定治疗患者出现YMDD突变，出现YMDD突变的患者Child-Pugh评分增加大于没有出现YMDD突变的患者（7%对1%, P＜0.001），发生YMDD突变患者中的临床终点出现频率与接受安慰剂的患者无明显差异。 * Di Marco V 2005 “HBV-DNA suppression and disease course in HBV cirrhosis patients on long-term lamivudine therapy”： 这是另外一项拉米夫定长期治疗肝硬化患者的研究。入选59名被诊断为慢性乙肝肝硬化（45例Child A级）的患者，52例男性，平均年龄51.4?8.4岁，12例HBeAg阳性和47例HBeAg阴性，57例D型和2例A型，高血清HBV DNA （平均14.7x107genosomes/ml），ALT≥2ULN，拉米夫定治疗中位数44个月（15-78个月）。 获得全部病毒学应答(PCR检测HBV DNA为阴性）患者的无疾病生存率明显高于没有获得病毒学应答的患者和产生病毒学反弹的患者(时序检验 P=0.001)。 耐药发生降低了治疗的疗效，降低了肝硬化患者的生存时间。 * 拉米夫定和阿德福韦随着治疗时间延长基因型耐药性发生率增加。 Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687. “Prevalence and Clinical Correlates of YMDD Variants during Lamivudine Therapy for Patients with Chronic Hepatitis B”：拉米夫定耐药数据治疗1年426例患者中24%出现YMDD变异，93例LVD治疗2年的患者有31例(42%)出现YMDD变异，58例接受LVD治疗至4年的患者中3年时出现YMDD变异为53%，累积到4年为70%。 Hadziyannis et al. AASLD 2005. Abstract LB14 “Long-Term Adefovir Dipivoxil Treatment Induces Regression of Liver Fibrosis in Patients With HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B: Results After 5 Years of Therapy”：HBeAg阴性慢乙肝患者累计耐药数据1、2、3、4、5年分别为0%、3%、11%、18%、和29%。 * 加参考文献 * Ono SK 2001 “The polymerase L528M mutation cooperates with nucleotide binding-site mutations, increasing hepatitis B Virus replication and drug resistance”：在这个文献中只有ETV, LVD, ADV的数据，在体外培养细胞实验中，博路定疗效明显优于其他同类药物。 在博路定临床研究中也显示出它的卓越疗效。 * * Proportion of Patients Stratified by HBV DNA Category by PCR at Week 12 and Week 24 This chart shows the di