一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料及其制备方法和应用发明专利.docxVIP

一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料及其制备方法和应用 技术领域 本发明涉及功能纳米材料技术领域，具体涉及一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料及其制备方法和应用。 背景技术 随着纳米新材料技术的不断发展，将肿瘤治疗技术(包括：化学药物治疗、基因治疗、光动力治疗、光热治疗、免疫疗法等)与肿瘤诊断方法(包括：核磁共振成像、光声成像、正电子发射断层扫描、计算机断层扫描等)通过现代纳米合成技术方法集成到一种材料中，实现功能的整合，不仅有利于患者分层及个性化医疗，而且能够有利于实时监控纳米药物治疗过程并及时反馈治疗效果，因此，诊疗一体纳米材料的开发是精准医疗的发展方向之一。 中空碳纳米球是尺寸在纳米范畴且具有中空结构的一类纳米碳材料。相对于实心碳纳米小球，其具有更低的密度、更好的可渗透性以及独特的空腔结构，可作为递送药物的纳米载体。同时，中空碳特殊的中空结构，不仅可以通过光热转化或超声波(如高能聚焦超声)等方法促进药物的定点释放，如：Wang等报道了中空碳的载药以及高能聚焦超声药物缓释的性质(J.Am.Chem.Soc.2015,137,1947-1955)，不仅如此，中空碳可以作为光声造影成像试剂。因此，围绕中空碳纳米球的复合功能化开发是诊疗一体研究的重要内容。 核磁共振造影成像技术相对于正电子发射断层扫描技术、计算机断层扫描等成像技术而言是一种无损伤检查技术，即可实现二维横断面成像也可做三维空间成像，尤其对软组织分辨力高。因此，将具有核磁共振成像功能的造影剂集成到中空碳纳米小球中，构建诊疗一体中空碳复合纳米材料，实现光声成像与核磁共振成像及药物递送功能的集成，不仅能够实现诊断技术方面的优势互补，而且在定向给药方面可以实现磁介导给药和光热释药的结合，是理想的诊疗一体纳米医药新材料。 专利CN 111494627 A公开了一种基于中空碳球的光、热、磁复合材料，基于中空碳壳包覆的空心纳米粒子UCNPs/Fe?3O?4@h-C，通过弱酸弱碱相互作用将UCNPs和Fe?3O?4纳米粒子引入到空心碳球的内部，制备而成的空心碳包覆UCNPs和Fe?3O?4合成的核壳结构纳米粒子，虽然其能满足一定的光热治疗及成像诊疗一体化需要，然而在核磁成像中，仅单一使用阴性造影剂T?2，其检测信号容易与金属沉积，组织钙化等情况混淆，影响诊断的准确性。同时考虑到将造影剂包裹在内腔中，会影响其与水质子接触效果，因此探索新型复合材料，使其集T?1和T?2双模式成像造影剂于一体并保证充分与外部水质子接触交换，在低生物风险的同时确保MRI双造影成像效果并在病变部位实现高效表达，获取可靠的成像数据，是诊疗一体研究充分必要前提。 发明内容 本发明的目的是提供一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料，该纳米复合材料的碳壳层中集成有顺磁性的磷酸钆纳米粒子和超顺磁性的伽马氧化铁纳米粒子，实现了核磁共振T?1和T?2成像技术与光声成像及其药物递送功能的集成。 本发明的另一目的在于提供一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料的制备方法，本发明提供的制备方法以预制的氧化硅为核，从而易于中空结构的调控，以酚醛树脂为碳源，从而易于碳壳层厚度的调控，以简单易行的浸渍法负载核磁共振造影剂前驱体，采用一步碳化原位制备技术结合常规蚀刻技术，从而易于中空碳纳米复合材料的规模化生产和质量控制。 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案具体如下： 一种诊疗一体的中空碳纳米复合材料，该复合材料为球形中空核壳结构，其包括碳壳层，中空碳纳米小球的尺寸在100～300nm范围可调，中空碳的壳层厚度在10～70nm范围可调，碳壳层中同时含有具有顺磁性的磷酸钆和具有超顺磁性的伽马氧化铁纳米粒子，磷酸钆和伽马氧化铁在碳壳层中的摩尔比是1:0.5，尺寸大小在2～10nm范围内。 为了获得上述的中空碳纳米复合材料，其制备技术方案的具体步骤为： 步骤一：将溶解有酚醛树脂(RF)的溶液加入到分散有预制氧化硅(SiO?2)纳米颗粒的溶液中，搅拌反应后获得以氧化硅为核酚醛树脂为壳的SiO?2@RF核壳纳米球形颗粒。 步骤二：采用浸渍法将铁及钆的前驱体负载到SiO?2@RF核壳材料上，具体为：将溶解有等摩尔当量的铁、钆前驱体的乙醇溶液缓慢滴加到步骤一制备所得的复合纳米球形颗粒的乙醇溶液中，超声浸渍负载，去除溶剂，得复合纳米材料。 步骤三：一步碳化法制备复合功能型核壳材料，具体为：将步骤二所得复合纳米材料置于管式炉中，惰性气氛下，一定温度下焙烧一段时间，获得以氧化硅为核，伽马氧化铁和磷酸钆功能化碳材料为壳层的核壳型纳米复合材料。 步骤四：选择性刻蚀除去氧化硅核，具体为：配置一定浓度的刻蚀氧化硅的溶液，将步骤三制备所得复合材料加入到该蚀刻液中，浸渍一定时间后，离心分离，洗涤、干燥，获得该诊疗一体中空碳纳米复合材料。 上述技术方案的步骤一中，溶解酚醛树脂的溶液是乙