各类降糖药作用特点.pptVIP

二甲双胍的药理作用 抗高血糖药物 对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下降 增加周围组织对GS的摄取和利用 减少胃肠道GS的吸收 抑制肝的糖异生，在肝细胞膜水平上，恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制能力，从而减少肝糖原异生，减少肝糖输出 降血脂、降体重、降血压、降PAI(纤溶酶原激活物抑制剂1) 改善胰岛素抵抗 第三十页，共70页 降血糖幅度 单 用：空腹血糖↓20%以上 餐后血糖降低更明显 与SU联用：再降低20% 第三十一页，共70页 二甲双胍的优点 降糖作用明显，存在剂量—效应关系 最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 2.0g ， 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选。 不增高血胰岛素水平，不增加体重， 具有调脂、抗凝作用 第三十二页，共70页 适应症 肥胖T2DM 与SU联用 与Insulin联用（T1DM，T2DM） 第三十三页，共70页 禁忌症 严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病 DKA(酮症酸中毒)、DK(酮症) 严重感染、手术、创伤等应激状态 妊娠 血乳酸 3mmol/L, 血肌酐 1.3m/dl，急性心机梗塞，心肺功能不全为停药指征。 第三十四页，共70页 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20% 头痛、头晕。少见 乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者） 第三十五页，共70页 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 第三十六页，共70页 α-糖苷酶抑制剂 淀粉 多糖 单糖 （葡萄糖、果糖） 血液 主要作用：抑制α糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收。 餐后血糖曲线比较平稳。 α糖苷酶 淀粉酶 （小肠上段） 第三十七页，共70页 a-糖苷酶抑制剂的作用机制 a-糖苷酶包括：a-蔗糖酶、a-糊精酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等。 其作用是催化寡糖水解生成葡萄糖；催化蔗糖形成果糖和葡萄糖。 小肠刷状缘的 a-糖苷酶被抑制后，造成肠道葡萄糖吸收减慢，降低餐后高血糖。 第三十八页，共70页 二、a-糖苷酶抑制剂的代谢途径 口服后很少吸收，主要由肠道降解或以原形从肠道排出。 对B-半乳糖苷酶不起抑制作用，不影响乳糖水解生成半乳糖和葡萄糖。 对a-糖苷酶的抑制是可逆的，不会引起碳水化合物吸收 障碍。 第三十九页，共70页 第四十页，共70页 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 第四十一页，共70页 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻.个别患者出现黄疸 α-葡萄糖苷酶抑制引起不良反应的原因 糖 十二指肠 空肠 回肠 大肠 排气、腹部鼓胀、腹泻 时 间 血 糖 后藤由夫(东北厚生年金医院 内科) 第四十二页，共70页 临床疗效 以降低餐后血糖为主，约下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c也能逐渐下降 不升高血浆胰岛素浓度 第四十三页，共70页 剂量及用法 1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日 2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日 餐前即刻或吃第一口饭时嚼服 第四十四页，共70页 不良反应 腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 ——口服葡萄糖或静注葡萄糖 第四十五页，共70页 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 第四十六页，共70页 噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类） 1. 噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥 2.曲格列酮：1997年FDA批准 2000年3月FDA停用（肝毒性作用） 3.罗格列酮（文迪雅，Avandia）， 1999年FDA批准 4.吡格列酮（艾汀，Actos） 1999年FDA批准 第四十七页，共70页 噻唑烷二酮 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 O CH3 O N S N N O O N S N O Et O CH3 O N S O O HO H3C CH3 CH3 O 第四十八页，共70页 主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化酶增殖子活化受体r (PPARr) 在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达：