9《盐酸贝那普利片生物等效性研究技术指导原则》.pdfVIP

2021 年 09 月 一、概述 1 二、人体生物等效性研究设计 1 （一）研究类型 1 （二）受试人群 1 （三）给药剂量 1 （四）给药方法 1 （五）血样采集 2 （六）检测物质 2 （七）生物等效性评价 2 （八）其他 2 三、人体生物等效性研究豁免 2 四、参考文献 2 一、概述 盐酸贝那普利片 （Benazepril Hydrochloride Tablets），用 于治疗各期高血压、 充血性心力衰竭， 作为对洋地黄和 /或利 尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人 （NYHA 分级Ⅱ -Ⅳ）的 辅助治疗。贝那普利在体内水解为活性代谢产物贝那普利拉。 盐酸贝那普利片人体生物等效性研究应符合本指导原 则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿 制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研 究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。 二、人体生物等效性研究设计 （一）研究类型 建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次 给药的空腹及餐后生物等效性研究。 （二）受试人群 健康受试者。 （三）给药剂量 建议采用申报的最高规格单片服用。 （四）给药方法 口服给药。 1 （五）血样采集 合理设计样品采集时间， 使其包含吸收、 分布及消除相。 （六）检测物质 血浆中的贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉。 （七）生物等效性评价 建议以贝那普利的 Cmax 、AUC 0-t 和 AUC 0-∞ 作为生物等 效性评价的指标，生物等效性接受标准为受试制剂与参比制 剂的 Cmax、AUC 0-t 和 AUC 0-∞ 的几何均值比 90%置信区间在 80.00%~125.00%范围内。 贝那普利拉的 Cmax、AUC 0-t 和 AUC 0-∞用于进一步支持 临床疗效的可比性。 （八）其他 如若采用重复交叉设计，建议参考《高变异药物生物等 效性研究技术指导原则》。 三、人体生物等效性研究豁免 若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物等 效性研究： （1）申报的最高规格制剂符合生物等效性要求； （2 ）各规格制剂在不同 pH 介质中体外溶出曲线相似； （3） 各规格制剂的处方比例相似。 四、参考文献 1. 国家药品监督管理局 .盐酸贝那普利片说明书 . 2012. 2 2. 国家药品监督管理局 . 《以药动学参数为终点评价指 标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》 . 2016. 3. 国家药品监督管理局 . 《生物等效性研究的统计学指 导原则》 . 2018. 4. 国家药品监督管理局 . 《高变异药物生物等效性研究 技术指导原则》 . 2018. 5. U.S. Food and Drug Administration. Guidance on Benazepril Hydrochloride. 2010.