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血管加压素临床应用进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：血管加压素临床应用进展 1 1 血管加压素及受体的生理功能 2 2 血管加压素的临床应用 3 文2：四逆散临床应用进展 6 1 乳腺增生病 6 2 小儿腹痛 7 3 心脏神经官能症 7 4 不孕 8 5 阳痿 8 6 肠易激综合征 9 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 11 正文 血管加压素临床应用进展 文1：血管加压素临床应用进展 精氨酸血管加压素（Arginine vasopressin，AVP）又称抗利尿激素（ADH），是人体下丘脑合成的一种九肽物质。过去该药主要用于治疗尿崩症和止血。随着对AVP受体系统的研究，近年发现AVP以及衍生物在危重症救治中具有特殊作用。现将有关进展综述如下。 1 血管加压素及受体的生理功能 人体下丘脑有两种分别称为大细胞（magnocellular）和小细胞（ parvocellular）的神经元合成AVP[1～2]。位于视上核和室旁核的大细胞发出突触进入神经垂体，释放的AVP可直接进入体循环；而位于室旁核的小细胞伸展的突触进入脑垂体的正中隆起，释放的AVP进入垂体门脉系统。诱发AVP释放的因素主要有血浆渗透压增高，动脉压和心脏充盈压下降。因此，血管加压素系统作为机体的应急反应系统，与交感神经和肾素血管紧张素系统一起共同维持机体的内稳态平衡。 目前认为AVP是通过三种受体亚型发挥生理调节作用，分别为V1受体、V2受体和V3受体[2～3]。V1受体主要分布在内脏、肾和冠状循环等全身血管平滑肌，通过G蛋白与磷脂酶C（PLC）耦联，该受体激活后细胞内Ca2+浓度增加，使血管收缩。此外，在血小板、肾集合小管和脑干等部位也发现有V1受体，其功能尚不完全清楚，脑干内V1受体可能与压力反射调节有关。V2受体主要分布在肾脏集合小管，通过G蛋白与腺苷环化酶耦联，该受体兴奋使细胞内环化单磷酸腺苷（cAMP）增加，蛋白激酶A激活和水通道（Aquapori）插入肾集合小管细胞的腔膜，结果产生利尿作用。V3受体分布于中枢神经系统特别是腺垂体中，与多种第二信使耦联，目前知道V3受体最具特征性的作用是通过激活蛋白激酶C（PKC）增加促肾上腺皮质激素的释放。 根据水化状态和渗透压的不同，正常人体AVP血浆浓度为0～20 ng/L，在充分水化的健康自愿者为(5±1)ng/L[4]；位于下丘脑的大细胞和小细胞作为渗透压感受器对血浆渗透压的变化十分敏感，当其细胞外环境的渗透压增高时，神经元的代谢率增加，合成并释放AVP进入血液循环，并作用于肾脏集合小管的V2受体，开放水通道增加水的重吸收，降低血浆渗透压，使血浆渗透压维持在狭窄的生理范围[（285～290）mOsm/][2]。因此，当给自愿者输入高渗盐水使血浆渗透压增至(304±2)mOsm/时，AVP血浆浓度很快增至(30±10)ng/L[2]，当出现特发性或继发性脑损害时（如创伤、缺血和肿瘤等），导致下丘脑不能合成或释放AVP，机体将出现渗透调节功能障碍，即表现为中枢性尿崩症；而当因肾小管V2受体发生突变（mutation）导致渗透调节功能障碍时，则表现为外周性（肾性）尿崩症。 传统观点认为心血管功能的调节主要依赖交感神经系统和肾素血管紧张素系统，近年研究发现，血管加压素系统在维持心血管功能的稳定作用不容忽视。当交感神经和肾素血管紧张素系统功能正常时，AVP血浆浓度的变化对血流动力的影响不明显。给健康自愿者输注AVP使其血浆浓度高达300 ng/L 时[4]，除能观察到轻度中心静脉压增高和心率减慢外，血压并无明显改变。而在高位椎管阻滞产生广泛交感神经麻痹和（或）使用血管紧张素转换酶抑制剂的情况下，仅造成轻度血压下降，但此时如果给予V1受体阻滞剂，则会造成明显的血压急剧下降。因此，在全身麻醉和硬膜外阻滞联合麻醉病人和患有直立性低血压和自主神经病变的情况下，外源性给予AVP使其血浆浓度轻度增高（2 ng/L）便可兴奋V1受体，增加外周血管阻力使血压明显增高[5] 促肾上腺皮质激素的释放主要受下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的调节。研究发现，分泌CRH的神经元从室旁核发出的突触进入脑垂体的正中隆起，释放的CRH经垂体门脉进入垂体前叶，刺激促肾上腺皮质激素的释放。分泌CRH的神经元也含有AVP，AVP能放大CRH的作用。在人体同时给予CRH和AVP所产生的促肾上腺皮质激素增加效应是单独应用CRH的30倍[2]，这一作用是通过V3受体介导。血管加压素还通过V3受体对机体的热调节、认知、记忆和行为调节等产生影响[6] 2 血管加压素的临床应用 目前应用于临床