从发病过程重新帕金森病的诊断及治疗.pptVIP

抑郁是影响PD患者生活质量最重要的因素 在一项超过1000人的帕金森病调查中, 抑郁对健康相关生活质量的影响占41%，而疾病的严重程度Hoehn &Yahr分级 的影响仅占17%1 最新研究显示：PD伴抑郁症患者慢性致残性疾病，如骨关节炎等发生更频繁2 41% 17% Global Parkinson’s Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7 Aarsland D,et al. Nat Rev Neurol. 2011;26;8(1):35-47. * PD患者抑郁的发病机制 反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表明可能主要是内源性抑郁.1 与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱 PD患者脑部多巴胺严重缺乏 PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影响 Lieberman A. Acta Neurol Scand 2006;113:1-8. 中脑边缘系统的多巴胺通路D3受体，参与调控情绪与行为 尾状核 伏核 杏仁核 壳核 腹侧被盖部 黑质 与情绪相关的脑的结构 海马 杏仁核 扣带回 皮质 前额叶 皮质 与抑郁关系最密切的神经递质是称为5-HT（5-羟色胺）的物质，它产生于脑干的中缝核。 有抑郁的PD病人的CSF中，5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少； 病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢下降，PD合并抑郁主要是内源性的。 与抑郁相关的主要单胺递质 5-羟色胺 ５－ＨＴ 欣 快 高 兴 多巴胺 ＤＡ 去甲肾上腺素 ＮＥ 焦虑 易激怒 冲 动 警 觉 动 机 精 力 食欲 性欲 攻击性 心境 情绪 认知功能 从发病过程重新认识帕金森病的诊断及治疗 帕金森病 -21世纪仅次于心脑血管疾病和肿瘤的致残性疾病 帕金森病--挥之不去的梦魇 他的铁拳让地球颤抖 帕金森病却让他颤抖 “帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到无法控制的颤抖” 　　　 ----拳王阿里 帕金森病的神经病理 黑质色素变淡 Tretiakoff（1919）发现黑质神经细胞减少，数量减少50%时产生帕金森病。 Lewy（1912）发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体-Lewy小体。 主要成分α-synuclein、ubiquitin（泛素）、蛋白酶体成分、热休克蛋白等 Break 临床分期（2003）帕金森病病理并非始于黑质致密部 运动障碍前期： stage 1：(IX,X运动神经背核) 嗅觉； stage 2：(延髓) 睡眠，头痛，运动减少，情感； stage 3：(桥脑被盖) 体温调节，认知，抑郁，背疼； 运动障碍期： (致密部) stage 4：四主症； 运动－精神障碍期： stage 5：(新皮层) 运动波动，频发疲劳； stage 6：(新皮层) 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状 临床表现和病理变化的多样性 一种有多种病因因素的疾病往往有很多独特和多样化的发作模式和疾病进程； 一些病人表现有明显的非多巴胺能特征，另一些患者即使经历了长期的病程发展，仍然很少出现这类症状； 并不是所有的神经病理学研究都符合于 Break分期 曾有报道:脑内有明显神经变性, 黑质致密部有a-synuclein, 不影响延髓但累及高位脑干结构 任何方式的神经元功能减退或消失是否与 a-synuclein相关病理改变有关 将现时已知的见于PD的病因,临床表现和病理变化归为一个简单的模式,阐明进行性神经变性过程是不合理 黑质致密部受损后(蛋白聚积),增加了多巴胺能神经元的特异性氧化应激过程:增加多巴胺转换, Fe＋＋兴奋性毒性作用, 改变细胞的内环境 加速黑质细胞的死亡,使黑质变性达到症状阈（黑质细胞减少50％，多巴胺减少70%-80%），这种过程比疾病其他方面（非黑质变性）的临床表现进展更快 在疾病的进展期，多巴胺缺乏的临床症状占主导地位；发展到疾病的后期，此时其他的脑区受累的程度到达症状阈值时，他们所引起的非多巴胺能的症状变得明显而导致残疾（掩盖了多巴胺缺乏产生的症状）。 重新认识帕金森病 临床症状阈的假设 * PLEASE INSERT Presentation title * 早期经治疗的PD（稳定） 动作迟缓 强直 静息性震颤 （伴或不伴非运动症状） －10年 0年 2年 5年 10年 15年 出现 运