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化学药物原料药制备和结构确证研究技 化学药物原料药制备和结构确证研究技 化学药物原料药制备和结构确证研究技 化学药物原料药制备和结构确证研究技 化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则  【 H】G PH 2 - 1 二○○四年十一月 目 录 一、化学药物原料药制备研究的技术指导原则 1 （一）归纳 1 （二）原料药制备研究的相同过程 2 （三）原料药制备研究的差不多内容 3 1、工艺的选择 3 2、初步原料和试剂的要求 4 3、工艺数据的存储 5 4、中间体的研究及质量控制 5 5、工艺的优化与中试 7 6、杂质的解析 8 7、“三废”的办理 9 8、工艺的综合解析 9 （四）名词讲明 10 （五）参照文件 10 （六）附件 10 二、化学药物原料药结构确证研究的技术指导原则 11 （一）归纳 11 （二）原料药结构确证研究的相同过程 12 （三）原料药结构确研究的差不多内容 12 1、研究方案的拟定 12 2、测试样品的要求 16 3、结构确证研究的相同内容 16 4、参照文件和结构确证用比较品对结构确证的意义与要求 22 5、综合解析 23 6、药物的名称、结构式及理化常数 23 （四）名词讲明 25 （五）参照文件 25 三、著者 25 化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则起草讲明 26 一、化学药物原料药制备研究的技术指导原则 （一）归纳 原料药的制备是药物研究和开发的基础，是药物研发的初步时期，其重要目的是为药物研发过程中药理毒理、制剂、临床等研究供应合格的原料药，为质量研究供应信息，经过对工艺全过程的控制保证生产工艺的坚固、可行，为上市药品的生产供应吻合要求的原料药。 本指导原则旨在反响原料药制备研究的差不多规律，并依据该规律进行原料药的研发，确定吻合有关法规的、科学的差不多技术要求，为药物研发者在原料药制备研究中供应差不多的技术指导，同时使药物研发者对在药评论判过程中所需要关注的咨询题有一个清楚的认识。 本指导原则重要内容为归纳、研究的相同过程、研究的差不多内容、 名词讲明、参照文件等。归纳就本指导原则起草的目的意义、适用范围等 方面进行介绍。研究的相同过程为药物研发者供应原料药制备研究的通用 规律，使药物研发者对药物研发过程有一个整体的认识。研究的差不多内 容重要对工艺的选择、初步原料和试剂的要求、工艺数据的存储、中间体 的要求、工艺的优化与中试、杂质的解析、 “三废”的办理和工艺的综合分 析等方面进行了阐述，其研究内容差不多上是依据原料药制备的研发过程 进行设置的，从实验室时期到工业生产时期均提出了相应的要求，重申了 对工艺过程控制的重要性，目的是使药物研发者依据以上要求进行研究能 够获取一个合理、可行的生产工艺；名词讲明对本指导原则中涉及的专有 名词进行讲明，省得引起歧义；参照文件给出本指导原则所采纳的文件依 据。 本指导原则是一个通用的原则，适用于经化学全合成或半合成以及从 动、植物中提取的原料药的研制，包括新药、进口药和已有国家标准的药 物。经微生物发酵获取的药物也可参照本指导原则的有关要求。 需要讲明的是，在药物研发过程中，由于药物自己的特点，存在特地 多特地状况，同时随着学科的进展，新技术和新方法连续显现，会遇到专 门多目前难以猜想的咨询题，因此本指导原则可是恩赐药物研发者在原料 药制备研究中应关注的差不多咨询题，药物研发者亦可依据原料药研发的 实质状况，采纳其他更有效的方法和手段，可是必定吻合药物研发的规律，并供应科学合理的依据。 （二）原料药制备研究的相同过程 原料药制备研究是一个复杂的过程，存在特地多特地的状况，但均应依据相同规律性的要求，即工艺可行、坚固，能够工业化生产，同时能制备出质量合格的原料药，因此原料药制备的研究必定要依据共同的原则。本部分的目的在于说明原料药研发过程中共同的差不多规律，为药物研发者供应原料药制备研究的通用规则，使研发者不但对原料药制备研究的全过程有一个整体的理解得，而且对其中每一时期的目的有清楚的认识，以便在药物研发中做到有的放矢、科学安妥、高效快捷地睁开研究并获取吻合要求的原料药。 原料药制备研发过程相同包括以下六个时期： 1、确定目标化合物：经过文件调研、药效学选择实验或其他有关基础研究工作，确定拟研发的目标化合物。 2、设计合成路线： 依据目标化合物的结构特点， 参照国内外有关文件，综合解析，确定工艺可行、成本合理、收率相对较高的合成路线。 3、制备目标化合物：经过化学反响、生物发酵或其他方法制备出质量吻合要求的目标化合物，为产品进行结构确证、质量控制等药学方面的研究以及药理毒理和临床研究供应合格的样品。 4、结构确证：使用物理和化学方法， 确证目标化合物的结构 （拜会《原 料药结构确证研究的技术指导原则》 ）。 5、工艺优化：综合考虑原资