动物肿瘤模型的选择归纳.pdfVIP

宝枫林 动物肿瘤模型的选择 如上已述， 不同种属、 品系和类型的实验动物其肿瘤学方面的性状各不相同， 肿瘤学研 究工作应当熟悉实验动物科学的开发研究成果， 对有关的资料有比较全面的了解， 才能为自 己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。 实验动物的肿瘤模型可以概括地区分为下面四类： （一）自发性肿瘤模型 实验动物种群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。 自发性肿瘤发生的类型和发病率可随实验动物的种属、 品系及类型的不同而各有差异。 肿瘤 实验研究中， 一般应当选用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象， 否则就无法进行研 究。当然，低发病率的肿瘤模型也有一定用处，可以用它作为对照。 肿瘤实验研究中选用自发性肿瘤型为对象进行研究有一定优点： 首先是自发性肿瘤通常 比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似， 有利于将动物实验结果推用到人： 其 次是这一类肿瘤发生的条件比较自然， 有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现 的环境的或其它的致癌因素， 可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。 但应用自发性肿 瘤模型也存在一些缺点： 肿瘤的发生情况可能参差不齐， 不可能在短时间内获得大量肿瘤学 材料，观察时间可能较长，实验耗费较大。 某个近交品系动物在一定年龄内，可以发生一定比率的某种自发性肿瘤。目前已培育了 许多种小鼠自发肿瘤， 从肿瘤发生学上看， 这些自发瘤与人体肿瘤相似， 进行肿瘤发病学和 药物筛选等实验应属理想。 但由于不易同时获得大批病程相似的自发瘤动物， 又因这种肿瘤 生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。近年有人应用 AKR 自发白血病小 鼠进行化研究， 该小鼠出生后一年半内有高于 90%的发病率， 曾作为研究人体白血病和淋巴 瘤的模型， 它对药物的治疗反应类似儿童急性淋巴性白血病。 由于病程较长， 已用于综合化 疗研究药物诱导缓解和维持缓解的最适治疗方案。此肿瘤可用强的松和长春新碱诱导缓解， 也可以环磷酰胺和甲基 -CCNU 诱导缓解，再用阿糖胞苷维持缓解，后者疗效最好。自发肿 瘤多数为病毒性，如 C3H 小鼠出生后有高的乳腺癌发生率， A 系小鼠出生扣 18 个月内有 90%的肺癌发生率， AK 和 C57 小鼠有高的白血病发生率等等，这些肿瘤多发生于体表部位 或易为目前体检新发现的部位。 AKR 白血病的生长规律研究提示， 该鼠出生时即带有致癌的 宝枫林 RNA 病毒，于鼠龄 6～ 13 月内，每月小鼠自发瘤的死亡率为 15～ 20%，而伴有增殖能力的 瘤细胞常于诊断前一个月在小鼠胸腺中出现，诊断后中等生存期为 16 天，以上规律的阐明 为化疗提供了基础知识。 当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小鼠自发乳癌， 常用高自发 率的 C3H 小鼠或 BALB/C 雌鼠与 DBA/2 雄鼠杂交的第一代 CD2F １小鼠（自发乳癌） ，它们 于生后 10 个半月可摸到肿瘤，而后生存 20～35 天死亡，大量繁殖此类小鼠，自发瘤可高 达 70%。一般于