呼吸系统对药物的毒性反应.pptVIP

5.抗高血压药 药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪 作用： 反射性引起交感神经兴奋性增强 降低冠状动脉灌注压 心肌缺氧 诱发或加重心绞痛 导致心绞痛的药物： 6.拟交感胺药 冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩，而诱发或加重心绞痛 例：可卡因 苯丙胺 多巴胺 导致心绞痛的药物： 7.抗交感胺药 代表药：普萘洛尔； 作用：b受体阻滞药； 突然停药 心率加快 心肌耗氧量增加 供氧相对不足 心绞痛、心肌梗死、猝死 导致心绞痛的药物： 8. 洋地黄类 增强心肌收缩力 兴奋副交感神经 冠状动脉收缩 诱发心绞痛 导致心绞痛的药物： 9. 雌激素 雌激素 冠状动脉平滑肌张力增强 增加凝血因子的活性，促进血液凝固 诱发心绞痛 （口服避孕药） 导致心绞痛的药物： 吲哚美辛: 非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药 作用比阿斯匹林强，但不良反应多。 可引起心绞痛和心肌梗死。 脑垂体后叶素： 长春新碱： 二甲麦角新碱： 吩噻嗪： 10. 其他 导致心绞痛的药物： 新药临床前一般药理学研究内容的要求，主要体现在： 1、精神神经系统 2、心血管系统 心率、心电、血压。 综合评价药物对心血管系统的影响。 3、呼吸系统 心绞痛、心肌缺血与心肌梗死 ? 心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。 ? 其诱发因素颇多。 ? 药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。 心律失常 心律失常（cardiac arrhythmias）：心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常，引起不正常的心脏节律。 心肌细胞：工作细胞和自律细胞 心脏特殊传导系统 肺静脉 主动脉 左心房 左心室 蒲肯野氏 房室结 窦房结 右心房 右心室 心律失常分类 （1）窦房结心律失常： 窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦房阻滞。 （2）异位心律： ? 房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、 心房颤动； ? 室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动； ? 传导阻滞。 关于药物致心律失常 ·凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。 ·药物致心律失常一般即指其诱发或加重室性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）及阿斯综合征（ASS）而猝死。 ·药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。 （1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常病例。 1. 抗心律失常药致心律失常 诱发心律失常的药物 类别 药理学作用 代表药 ⅠA 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ⅠB 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 美心律、利多卡因、妥卡尼 ⅠC 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 Ⅱ 阻断β-肾上腺素受体 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 Ⅲ 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 Ⅳ 阻断L型钙通道 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 表9-1 抗心律失常药分类 CAST研究 抑制心律失常研究 Cardiac?Arrhythmia?Suppression?Trial 是一个随机、设安慰剂对照组，有美国、加拿大和瑞典三个国家27个中心上百家医院参加的临床试验。其目的是研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常可以降低心律失常引起的死亡率。随访期从1987年6月开始，计划到1992或1993年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试验。 CAST-I： 对氟卡胺或恩卡胺的研究； CAST-II：试验是在终止对氟卡尼或恩卡尼的研究，继续对莫雷西嗪的研究。结果2周小剂量试验发现莫协西嗪治疗组也增加死亡率；且长期治疗也难有改善存活率的可能性。 患者: 1727名患者（730人服用氟卡胺flecainide或 恩卡胺encainide，272人服用莫雷西嗪，725人服用安慰剂） 实施期间:1987年6月-1989年4月（CAST1） -1991年8月（CAST2） 随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的 1455例病人试验期发生的重要事件??????—————————