第二章药物溶液的形成理论讲课文档.pptVIP

药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响 药物 溶剂 熔点/℃ 25℃溶解度/mg/ml 氨苄青霉素 （无水物） 200 10.10 ? 水（3：1） 203 7.60 苯乙派啶酮 （无水物） 68 0.92 ? 水（1：1） 83 0.26 琥珀酰磺胺嘧啶 （无水物） 188 0.39 ? 戊醇（1：1） 191 0.80 ? 水（1：1） -- 0.10 丙酮缩氟氢 羟龙 （无水物） 220 0.06 ? 乙酸乙酯 （0.5：1） -- 0.15 ? 戊醇（7：1） -- 0.33 第二十七页，共55页。 ? 戊醇（7：1） -- 0.33 保泰松 （无水物，Ⅳ型） 105 2.13 ? （无水物，Ⅲ型） 93 2.34 ? 异丁醛（Ⅰ型） 80 2.89 ? 环己烷（Ⅱ型） 90 2.80 ①括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型 第二十八页，共55页。 对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。 用Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。 5. 粒子大小的影响 第二十九页，共55页。 6. 温度的影响 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs0，还是放热△Hs0。当△Hs0时，溶解度随温度升高而升高；如果△Hs0时，溶解度随温度升高而降低。 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnS2/S1= △Hs/R(1/T1-1/T2) 式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度； △Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常数。 第三十页，共55页。 （1） pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。 弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0) 7. pH值与同离子效应 （2）同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。 一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。 弱酸沉淀析出的pH 弱酸溶解时的最高pH 第三十一页，共55页。 混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。 8. 混合溶剂的影响 第三十二页，共55页。 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。 潜溶剂提高药物溶解度的原因： （1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药 物溶解。 （2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。 8. 混合溶剂的影响 第三十三页，共55页。 （1）加入助溶剂：助溶（hydrotropy) 系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。 助溶剂常分为两大类： ⅰ 某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 ⅱ 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙 酰胺等。 9.添加物的影响 第三十四页，共55页。 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂 药物 助溶剂 碘 碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 咖啡因 苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，菸酰胺 可可豆碱 水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺 茶碱 二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠 芦丁 乙醇胺 盐酸奎宁 乌拉坦，尿素 核黄素 菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸钠，磷酸酯，PAS-Na，Vc-Na，吡嗪酰胺，四甲基尿素 ，乌拉坦 对羟基苯甲酸甲酯、丙酯 菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000 第三十五页，共55页。 安络血 水杨酸钠，菸酰胺，乙酰胺 氢化可的松 苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，菸酰胺，二乙胺 去氧甾醇 苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠 葡萄糖酸钙 乳酸钙，α-糖酸钙，枸橼酸钠，NaCl 氯霉素 N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，琥珀酸钠 四环素，土霉