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* * 根据2002年的调查,我国高血压的病人约为1.6亿,估计到目前(2009年)大约有2亿高血压病人。 * ①慢性并发症:靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病变)。 ②急性并发症: 高血压危象: 血压骤然升高,并发高血压脑病,恶 心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。 * 此顺序仅仅为分类顺序 * 此顺序仅仅为分类顺序 * 体内Na+持续↓→血管壁细胞内Na+ ?→Na+-Ca2+交换 机制→细胞内Ca2+ ? → (血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性?—)血管扩张—后负荷? ? BP? 。 * 保存缓激肽活性 * 停药综合症—合用?受体阻断剂--酚妥拉明 * 作用弱于可乐定 * 教材104页. * Ip3 三磷酸肌醇 * Ip3 三磷酸肌醇 RAS系统和药物降压机制示意图 血管紧张素原 RAS系统 激肽系统 血管紧张素I 血管紧张素II 血管紧张素II受体 AT1受体 AT2受体 肾素 ACE 转化酶 ACEI (卡托普利) x A1 受体阻断剂 (氯沙坦) 1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑ 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构 激肽原 缓激肽(BK) 降解失活 释放NO, 舒张血管:BP↓ PG2 强有力的扩血管作用 及抑制血小板功能 x x 糜酶旁路 * 【降压机制】 1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。 -动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓; -阻断醛固酮释放引起的水钠贮留; 2.抑制缓激肽降解↓ 血中缓激肽浓度↑:产生NO、PG2等 →血管扩张→血压↓ (一)血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利 captopril (甲巯丙脯酸) * 【应用】 各期高血压。重要的一线药物。特别适用于高血压伴有肾素水平高、伴有糖尿病、伴有心力衰竭的患者。(可防止心肌细胞进一步肥大,逆转心血管重构) 【不良反应】 1干嗽; 2低血压 3.高血钾、低血糖 4.肾功能损伤 5.其他:嗅觉味觉障碍、脱发——缺锌 * 卡托普利 captopril (甲巯丙脯酸) 【作用特点】 1 口服有效,起效快,降压作用中等偏强; 2 不伴有反射性心率加快,长期服用无耐受性,不易 引起电解质紊乱; 3 对肾性高血压效果好,亦可治疗顽固性心力衰竭; 4 不良反应少,但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril 【作用与用途】 作用与用途与卡托普利相似,但降压效果较卡托普利强10倍,剂量可减少;且作用持续时间更久。 * (二)血管紧张素Ⅱ受体阻断药 AT1-阻 AT1受体:血管平滑肌,心肌,脑,肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。 氯沙坦 losartan 【降压机制】 选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 →外周阻力↓ 促进尿酸排泄 :抑制肾小管对尿酸重吸收,作用短暂 * 【临床应用】 各期高血压 降压特点: 1.口服起效快 2.作用维持久:24h平稳降压,3~6周后达最大效应 【不良反应】 较ACEI少: 较少引起干咳及血管神经性水肿; 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。 * 四、交感神经抑制药 中枢降压药: 可乐定 神经节阻断药:美卡拉明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药: ?受体阻断药:普萘洛尔 * 可乐定 Clonidine [降压机制] 中枢机制: 1兴奋中枢?2受体[延髓背侧孤束核(抑制性)突触后膜]-抑制交感冲动传出-外周交感神经活性?—血压? 2 兴奋中枢咪唑啉受体[延髓端腹外侧区]—外周交感神经活性?—血压?; 外周机制: 激动血管壁的?2受体—NA释放?(负反馈)—血压? 交感神经抑制药 (一)中枢性降压药 * 【临床应用】 1 中度高血压:常用于其他药无效时,口服。 2 高血压危象:静脉滴注。 3 控制吗啡戒断症状。促进内阿片肽释放。 【不良反应】 1.口干和便秘。 2.中枢抑制症状:嗜睡、眩晕等 3.停药综合征(反跳现象):交感神经功能亢进 * 莫索尼定 moxonidine (二代中枢性降压药) 【降压特点】 与可乐定相似。 对咪唑啉受体选择性高,对?2 受体选择性较低。 【临床应用】 用于轻、中
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