兽医药理学抗结核病药.ppt

抗结核病药 Drugs Used for Tuberculosis 抗结核病药包括： 一线药 first-line 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药 second-line 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 抗菌特点： 对结核杆菌有高度选择性，对其它细菌无效 对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用，对静止期的结核菌只有抑菌作用 能进入血液循环旺盛的组织、也可渗入结核干酪灶内杀菌 穿透力强，对细胞内外的结核杆菌都有效 易产生耐药性，强调联合用药 抗菌机制 抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸的合成，使细菌丧失细胞壁的完整性和抗酸性，导致细胞组分丢失而死亡 抑制结核杆菌膜磷脂的合成，使膜的通透性增加而无法生存 体内过程 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 临床应用 为目前治疗各种结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 不良反应 少、轻 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 二、利福平(rifampicin) 抗 菌 谱 广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成 耐 药 性 RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变 体内过程 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用 三、乙胺丁醇(ethambutal) 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 金属离子络合，干扰菌体RNA合成 耐 药 性 不易产生耐药性 临床应用 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎定期作眼科检查 四、链霉素(streptomycin) 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期 五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 第二线抗结核药 对氨水杨酸（ PAS）特点： 1、抗菌谱极窄，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抗菌活性弱于链霉素和异烟肼，单用价值不大 2、优点是：耐药性产生比链霉素和异烟肼慢 3、抗菌机制：与磺胺类相似 4、临床应用：与链霉素或异烟肼等 合用增强疗效，延缓耐药性产生 5、体内过程：吸收快、分布广、穿 透力差、不易进入脑脊液及细胞 内 6、不良反应：胃肠道反应、肝肾损 害、过敏反应 五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强++++ 强 易 外周神经 炎(Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+++ 强 较易 肝损害 结核杆菌