兽医药理学抗心绞痛药.ppt

第十七章 抗 心 绞 痛 药 物 DRUGS USED FOR TREATMENT OF ANGINA PECTORIS 掌握： 硝酸甘油抗心绞痛的作用机制、临床应用、不良反应 普萘洛尔抗心绞痛的作用、应用 钙拮抗药抗心绞痛的作用及应用 心绞痛概述 一、心绞痛含义 心绞痛（angina pectoris）是冠状 动脉粥样硬化性心脏病（冠心病） 的常见症状，由心肌急剧的，暂时 性缺血和缺氧所引起。 临床表现：病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛， 闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢 端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15min，休息 或用药物治疗后常可缓解。 二、临床分型 1. 劳累性心绞痛 1.1 稳定型心绞痛 （stable angina pectoris） 1.2 初发型心绞痛 （recent onset angina pectoris） 1.3 恶化型心绞痛（即不稳定型心绞痛） （accelerated angina pectoris） 2. 自发性心绞痛 2.1 卧位型（休息或熟睡时发生） （ angina decubitus） 2.2 变异型（冠脉痉挛所诱发） （Prinzmetal’s variant angina pectoris） 2.3 中间综合征（急性冠状动脉功能不全） （acute coronary insufficiency） 2.4 梗死后心绞痛 （postinfarction angina pectoris） 3. 混合性心绞痛 为劳累性和自发性心绞痛混合出现 三、主要病理生理机制 心肌供氧与需氧失去平衡 抗心绞痛药物作用原理—恢复氧的供需平衡 1、增加冠脉供血量 舒张冠状动脉 解除冠状动脉痉挛 促进侧枝循环的形成 2、降低心肌耗氧量 舒张静脉，减少回心血量、降低心脏前负荷 舒张外周小动脉、降低血压，减轻后负荷 降低室壁肌张力 减慢心率及降低收缩性 3. 抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速度 四、药物分类： （一）硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。 （二）?受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。 第一节 硝酸酯类及亚硝酸酯类Nitrates Nitrites 本类药物多数是硝酸酯，个别是亚硝酸酯，其中硝酸甘油最为常用，另有硝酸异山梨酯（消心痛）、戊四硝酯等。以吸入用的亚硝酸异戊酯目前已少用。 硝酸甘油（nitroglycerin） [体内过程] 特点： 口服的生物利用度仅为8% 舌下含服易经口腔粘膜吸收，又可避免口服后肝脏的首过效应，生物利用度达80%，作用迅速 经皮肤吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮肤贴剂。 [药理作用] 基本作用 松驰平滑肌，尤其是松驰血管平滑肌 抗心绞痛作用的机制 1.扩张血管，降低心肌耗氧量 （1）扩张静脉，回心血量↓，心室容积↓，左心室舒张末压↓，心室壁张力↓ ，心脏前负荷↓，耗氧↓； （2）扩张动脉，外周阻力↓，心脏后负荷↓，耗氧↓。 2.增加心肌缺血区血供 （1）选择性扩冠脉作用，使血流流向心肌缺血区； （2）降低左室充盈压，增加心内膜供血。 3.保护缺血心肌细胞 扩张血管的机制： 硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子（EDRF）而起作用。也有人认为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内（—SH）结合，形成NO产生作用。 [临床应用] 1.心绞痛：对各型心绞痛均有效。 与β受体阻断药合用可提高疗效 2.治疗急性心梗:↓心肌损伤，缩小梗塞范围 3. CHF。 [不良反应] 1.循环系统反应: 常见 皮肤潮红、搏动性头痛 、视力模糊； 体位性低血压或晕厥（大剂量） 心绞痛加重(过量或伴低血容量或合用扩血管药) 2.高铁血红蛋白血症(超大剂量) 3.耐受性 [耐受性] 产生机制：巯基耗竭 克服措施 尽量用小剂量 减少给药次数 间隙给药 补充含巯基物质(卡托普利、甲硫氨酸、半胱氨酸) 临床应用时注意的问题： (1) 置密闭棕色瓶，保存有效期6个月 失效： a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3) 发作前数m