纳米药物与制剂.pptxVIP

会计学;2.1 简单纳米药物—裸纳米粒子 适于口服、注射、经皮给药途径，提高吸收和靶向性。 2.2 纳米囊和纳米球—纳米粒 粒径＜100 nm 的聚合物胶体给药系统 ;载体：聚合物 PLA ，PLGA ，Chitosan ，Gelatin 等，包载 亲水性或疏水性药物。 适于静脉、肌肉、皮下注射缓控释作用，以及非降解性材料制备的口服给药。 ;2.3 聚合物胶束载药系统（Micelle) 嵌段或接枝聚合物（亲水性—疏水性）自组装形成纳米胶束，增溶和包裹药物。 如：PLA-PEG，以及壳聚糖衍生物等聚合物胶束。 特点：适合携带不同性质药物，适于静脉注射给药途径，可增溶并提高吸收。 ;Micelles（胶束）;一定温度下，不同表面活性剂的CMC不同，形成胶束的分子缔合数不同，见下表; CMC越高，胶束经稀释后越易解缔合；CMC越低，胶束越稳定。高分子表面活性剂比低分子表面活性剂具有较低的CMC，作为药物载体更稳定。;胶束：水溶液体系 反胶束：非水溶液体系，CMC不确定，缔合数 10 ;各种胶束形态：;临界胶束浓度下的物理性质变化;胶束增溶机理：;聚合物胶束药物载体系统的制备方法;2.4 纳米脂质体（liposome） 脂质体（liposome）：脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的泡囊结构。 粒径～100 nm ，由磷脂及附加剂制备 亲脂部分：脂肪酸基 亲水部分：含羟基的含氮化合物，如：胆碱、乙醇胺等;第13页/共41页;PEG表面修饰：延长循环，立体稳定。 特点：适于静脉注射，口服及透皮给药途径;脂质体类型： 单室脂质体（SUV：粒径小于100nm; LUV：粒径在100-1000nm） ;多室（层）脂质体（MLV）： ;多相脂质体：含有表面活性剂的乳液，以单室或多室为主及少量O/W或W/O/W乳剂共混悬在水相的多分散体系 多功能脂质体：pH敏感、温度敏感、多糖被复脂质体及免疫脂质体等 中性、正电性、负电性脂质体 ;脂质体的制备方法（Ref:药物新剂型与新技术，2nd Edi., pp129) 薄膜法 逆相蒸发法 复乳法 熔融法 注入法 冷冻干燥法 pH梯度法 表面活性剂处理法;SLN：以固态的天然或合成类脂如磷脂、甘油三酯、长饱和脂肪酸等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中，制成粒径约为50nm－1000nm的固体胶粒给药系统 成分：脂类（熔点高，常温固态） 乳化剂及共乳化剂 水;制备方法： (1)热融－分散法 (2)高压乳化法 (3)超声分散法 (4)微乳稀释法 (5)溶剂乳化法 (6)乳剂溶剂 / 蒸发法 ;优点： 1）性质稳定，制备简单，可进行大规模化生 产，具有一定缓释作用。 2）适于难溶性药物：如阿霉素和环孢霉素的 包裹。 3）可静脉注射或局部给药，靶向定位，控释 作用。;缺点： 1）载药量低，贮存不稳定，如：凝胶化、 粒径增大、药物泄漏等 2）存在多种胶体结构 3）呈现爆发释放模式;由智能材料（smart）载体和药物组成，通过对温度、pH值以及光、电、磁等的改变来控制材料的性质发生变化， 进而控制药物的释放。;PH控制 温度控制 磁性控制 光控制;思考题;; 壳聚糖: 含有-NH2基团，经过戊二醛或三聚磷酸盐交联后 可形成水凝胶。 PH＞7 ：（-NH2）有氢键、疏水链相互作用力， 凝聚收缩，药物包埋其中不释放。 PH＜7 ：（ - NH3 ﹢）高分子链互相排斥而溶胀于水中成凝胶状，药物通过扩散释放出。;高分子链上含有-COOH PH＞7时，以 -COO 存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药物经扩散释放出。 PH＜7时，以 -COOH 存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚收缩，药物包括其中不释放。; LCST：Lower Critical Solution Temperature (线型) Lower Critical Swollen Temperature(交联型);如：聚N-取代基丙烯酰胺类;磁性控制系统;图1-4 磁性聚合物X-射线照片;Synthesis of Nanoparticle-PEG-Infrared Dye-Cltx ;NP-PEG-CTX shows significant MRI contrast enhancement in the tumor region as compared to control nanoparticles;热融－分散法:　　 即将热的0/W微乳分散于冷水中，Ma