药物代谢动力学模型.pptxVIP

1;房室模型;第2页/共53页;第3页/共53页;消除速率过程;一级动力学过程;一级动力学的特点（剂量非依赖性速率过程）;Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….… 4 half-lives ………… 5 half-lives ………… 6 half-lives ………… 当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。;;零级动力学过程;米-曼速率过程;主要的药动学参数;半衰期（half-life, t1/2）;表观分布容积apparent volume of distribution, Vd;若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中） 若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中） Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。;60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%);生物利用度bioavailability, F;;吸收量相同的三种制剂的药-时曲线;ab：通过胃肠粘膜； I：肠内避开首关效应； H：肝脏内避开首关效应;口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？ F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝％;总体清除率total body clearance, TBCL;肾脏清除率的计算;血药浓度-曲线下面积area under the concentration-time curve, AUC;积分法;梯形法;稳态血药浓度与平均稳态血药浓度;恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。;在血浆药物浓度达到稳态的时候，给药量的速度等于药物的消除速度。设给药量为D, 生物利用度为F，给药时间间隔为τ，药物的清除速度为RE, 则有 RE = F D/τ 稳态时血药浓度为Css, av，消除速率常数为Ke，清除率为CL，表观分布容积为Vd，则药物的清除速度为 RE = Css,av×CL = Css,av×Ke×Vd 有上述两式得F D/τ= Css,av×Ke×Vd，变换后得;给药量和时间间隔对稳态浓度的影响;负荷剂量与维持剂量;药物代谢动力学用于给药方案设计;单次快速静脉注射给药方案的设计;某镇痛药t 1/2=2h，Vd=100L，血浓低于时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求给药剂量D？;解：将t1/2=2h, Vd=100L, C＝代入 D= 0.1×100×2 6/2 = 80 mg ;单次血管外给药; 例2：某口服药F=90%，-1， t 1/2=50h。患者体重50kg, 期望给药8h后血浓度仍维持，求给药剂量D？ 解：将-1，-1，t =8h 代入公式 C Vd (Ka-K) 0.6×55（） 得 D= —————— = ——————————— = ————— F Ka (e-Kt-e-Kat) 1 ×0.9 (e-0.01386 ×8 -e -1×8 ) 　 　　　　 应给药40.41mg ，约40mg。;恒速静脉滴注给药方案的设计;;恒速静脉滴注稳态期血药浓度;恒速静脉滴注达坪分数;Css = 150mg/L，，BW = 50kg，T=10h, t1/2=1h Vd = 0.18 × 50 = 9L， K = 0.693 / t1/2 = 0.693 h-1 D = Css · Vd · K · T = 150 ×9 ×0.693×10 =9355.5 mg 滴速 = （1000 × 10） / （10 ×60）= 16.67 DL = R0/ K = （9355.5 / 10）/ 0.693 = 1350mg ;重复多次给药方案的设计;最大维持剂量Dmax的计算;DL;最大给药时间间隔τmax的计算;给药时间间隔τ调整后， DM的调整;DL = DM · 1 / ( 1 － e –Kτ);μg/ml, Css,min =2.5μg/ml, Vd =