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抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素 蒽琨环嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。对细胞周期都有作用，最强是S期和G2期。 静脉给药，与蛋白和组织结合，体内分布广泛，三室模型，终末半衰期24-48小时，肝脏代谢，胆道排泄。 抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量 达到550/M2时，充血性心力衰竭发生率1-4%。过去纵隔放疗、高血压、同时应用CTX可以增加此毒性。 常用监测心毒方法是心血池扫描或心脏B超，观察左心室射血指数的变化。 适应症；广谱抗肿瘤药物，柔红霉素，去甲氧柔红霉素用于白血病，其他用于NHL、乳癌、SCLC等。 抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素 其它：更生霉素，博莱霉素，丝裂霉素 博莱霉素可以引起肺纤维化，累计剂量 抗肿瘤药物—植物碱类 长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长春花碱 与微管蛋白结合，使之不能结合，细胞分裂停止在中期。 静脉注射，与蛋白结合，半衰期20-30小时，经胆道排泄。 常见毒性是神经毒性和骨髓毒性， 适应症：ALL,睾丸肿瘤,NSCLC等 抗肿瘤药物—植物碱类 鬼臼类：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙 通过干扰拓扑异构酶II，使DNA断裂，有丝分裂停止在中期 多为静脉给药，口服吸收差异很大，40-50%由肾脏排出。 主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一过性低血压。 适应症：广谱抗肿瘤药物，睾丸肿瘤，SCLC，难治性NHL 抗肿瘤药物—植物碱类 紫杉类：紫杉醇，紫杉特尔 紫杉类 阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂。 药物代谢 副作用：骨髓抑制较轻，常见神经毒性，助溶剂引起过敏，需要预防性处理 适应症：新型抗肿瘤药物，NSCLC，乳腺癌 肿瘤化学治疗讲课 化疗概述－概念 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗概述－发展里程 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗概述－发展现状 不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药效学知识，在减少药物毒性，提高疗效取得极大进步 发现作用机制完全不同的新药：生物反应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤血管生成抑制因子，G-CSF等 肿瘤生物学特性的进一步认识，综合治疗模式的进一步应用 化疗概述－适应证 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化疗概述－疗效现状 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 肿瘤化疗的基本概念及理论 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的分类和作用机理 肿瘤化学治疗的临床目的 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤生物学概念—细胞周期动力学 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期 M—G1— S— G2， G0 不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞增殖周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期