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基因调控蛋白和DNA结合 第23页,共41页,编辑于2022年,星期一 蛋白质中的DNA结合模体 第24页,共41页,编辑于2022年,星期一 阻抑物关闭基因,活化物打开基因 大肠杆菌中编码色氨酸代谢酶所需的5个基因在染色体上相连成簇,从一个启动子起始转录一条长的mRNA分子,然后5种蛋白质被翻译。这样排列并转录成一个mRNA分子的基因群,称为操纵子。 第25页,共41页,编辑于2022年,星期一 当细菌吃入较多色氨酸时,这些酶不被需要,它们的合成也就关闭了。 第26页,共41页,编辑于2022年,星期一 第27页,共41页,编辑于2022年,星期一 真核生物基因转录的起始是一个复杂的过程 真核生物的转录起始和细菌在4个地方有所不同。 1、RNA聚合酶 第28页,共41页,编辑于2022年,星期一 2、细菌RNA聚合酶在没有别的蛋白帮助下能起始转录。真核生物需要一大套通用转录因子,在转录前,通用转录因子必须和聚合酶一起现在启动子上装配好。 3、基因调节蛋白哪怕结合在距离启动子几千个核苷酸的DNA上,仍能影响转录。 4、真核生物转录必须考虑到DNA被包装成核小体和更浓缩的染色质结构。 第29页,共41页,编辑于2022年,星期一 第1页,共41页,编辑于2022年,星期一 一个生物体的DNA编码了其细胞所需的所有RNA的蛋白质分子。 但是生物体DNA序列的完整描述---无论是细菌的几百万个核苷酸或人体细胞几十亿的核苷酸---都不可能使我们重建这个生物体。 单细胞细菌能选择地利用自己的基因,依据不同营养条件打开或关闭基因以合成不同的代谢酶类。 第2页,共41页,编辑于2022年,星期一 不同的细胞类型依靠只在这种类型细胞中打开的基因来执行一系列的功能。 如:胰腺中β细胞制造胰岛素、 α细胞分泌高血糖素;淋巴细胞分泌抗体,红细胞制造血红蛋白。 多细胞生物,基因表达具有更精密的调控。胚胎发育过程中,一个受精卵细胞产生许多结构与功能上都截然不同的细胞类型。 第3页,共41页,编辑于2022年,星期一 编码一个单细胞细菌所需的全部信息需要大量的DNA,编码多细胞生物的发育指令需要更多的DNA。这就产生了矛盾:DNA该怎样折叠和包装的足够紧密以便容易的装入细胞核? 第4页,共41页,编辑于2022年,星期一 真核生物染色体的结构 真核生物的DNA包装成染色体 第5页,共41页,编辑于2022年,星期一 每条染色体带型都是独特的,因而我们能加以区分并给他们编号。如果染色体的一部分丢失或者转移到另一条染色体上,我们能够通过带型变化检测到。细胞遗传学家利用带型的变化来检测与某些遗传性疾病以及某种癌症相关的染色体异常 第6页,共41页,编辑于2022年,星期一 易位使9号染色体长臂上的原癌基因abl和22号染色体上的bcr(break point cluster region)基因重新组合成融合基因。后者具有增高了的酪氨酸激酶活性,这是慢性粒细胞性白血病的发病原因。 伯基特淋巴瘤(Burkitt淋巴瘤)细胞的染色体易位,使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。 第7页,共41页,编辑于2022年,星期一 细胞周期中染色体以不同状态存在 第8页,共41页,编辑于2022年,星期一 特殊DNA序列保证染色体高效复制 第9页,共41页,编辑于2022年,星期一 真核生物解决末端复制问题的策略 第10页,共41页,编辑于2022年,星期一 核小体是染色质结构的基本单位 第11页,共41页,编辑于2022年,星期一 核小体的发现(1974年)---绳珠结构 第12页,共41页,编辑于2022年,星期一 组蛋白:含较高比例的带正电荷的氨基酸(赖氨酸和精氨酸)。 是一种保守蛋白:豌豆和奶牛H4只存在两个氨基酸差异。 第13页,共41页,编辑于2022年,星期一 染色体有多级的DNA包装 染色体包装的层次 有丝分裂染色体末端附近区域的扫描电镜 第14页,共41页,编辑于2022年,星期一 间期染色体同时含有浓缩的和比较伸展的染色质状态 第15页,共41页,编辑于2022年,星期一 第16页,共41页,编辑于2022年,星期一 基因表达的位置效应揭示了间期染色体包装的不同 间期染色体是浓缩和松散包装的染色质混合物:基因被移到染色体不同部位后,基因表达改变。基因表达的不同取决于基因在基因组中的位置,这称为位置效应。 第17页,共41页,编辑于2022年,星期一 基因调控 在生物发育过程中,细胞类型如肌肉、神经、血细胞变得互不相同,分化最终导致成熟生物中见到的广泛的细胞类型。 分化的产生是因为细胞制造和聚集了一套不同RNA和蛋白质,也就是说细胞表达了不同的基因(并不是改变了DNA的核苷酸序列)。 第18页,共41页,编辑于2022年,星期一
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