各类抗菌药物临床合理应用.pptVIP

头霉素类 有头孢美唑（cefmetazole）、头孢西丁（cefoxitin）和头孢替坦（cefotetan）等。头霉素的抗菌谱与第二代头孢相似，头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药。头孢西丁与头孢美唑相似，但二者相比，头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高。头孢替坦（cefotetam）和头孢拉宗（ceftuperazone）应用较少，前者的半衰期较长，每日给药仅需2次，后者对需氧革兰阴性杆菌的作用优于头孢西丁。 表 头孢西丁与头孢美唑的比较 头孢西丁 头孢美唑 对需氧菌 ++ +++ 对脆弱类杆菌 +++ ++~+++ 对其他厌氧菌 ++ +++ 对β-内酰胺酶 稳定 稳定 肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l 静推1g 124.8mg/l 354.5mg/l 入CSF + ± 氧头孢烯类 氧头孢烯类主要有拉氧头孢（moxalactam, latamoxef, 噻吗灵）和氟氧头孢（flomoxef，氟吗灵）。均具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；对β-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢通过引起凝血酶原缺少、血小板功能障碍以及较少见的免疫介导的血小板减少而影响凝血机制导致出血，严重者可造成患者死亡，经控制剂量和加用vitk后，此反应可减少。氟氧头孢对金葡菌、链球菌属的作用与头孢唑啉相仿，对肠杆菌科细菌的作用与拉氧头孢相似，对耐甲氧西林金葡菌、流感杆菌和脆弱类杆菌有高效。血药浓度高，为拉氧头孢的1.5倍。肾毒性比头孢唑啉低，对凝血功能影响小，用于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。 单环菌素类（单环β-内酰胺类） 氨曲南（Aztreonan, Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。与其它抗生素比较，对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似，对多种β-内酰胺酶稳定。由于化学结构不同与其他β-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。 β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素 β-内酰胺酶抑制剂主要包括克拉维酸（clavulanic acid）、舒巴坦（sulbactam）和他（三）唑巴坦（tazobactam）。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。 β-内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护β-内酰胺类药物不被酶破坏（水解），起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用 常用药物诱酶能力大小 对 酶诱导力 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉 烯 类 β－内酰胺 酶抑制 剂 替卡西林 哌拉西林 阿洛西林 头孢唑啉 头孢西丁 头孢三嗪 头孢他定 头孢哌酮 亚 胺 培 南 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 具有高度诱导性 轻 中 重 碳青霉烯类 进入临床应用的有亚胺培南（Imipenem）、美洛培南（Meropenem）和帕尼培南（Panipenem），共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。②亚胺培南可被肾去氢肽酶-Ⅰ所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。③较易引起二重感染。④适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。 碳青霉烯类药物比较 Imipenem (IP) Meropenem (MP) PaniPenem (PP) 肾脱氢肽酶 不稳定 稳定 稳定 联合用药 加抑酶剂西司他丁 无须用 为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（betamipron） 抗G+菌 ++ +～++ ++～+++ 抗肠杆菌科 +++ ++++ +++ 抗铜绿假单胞菌 ++～+++ +++ ++ 抗厌氧菌 +++ +++ +++ 肾毒、神经毒 ＜4g每天则毒性降低 小 小 酶诱导 强 弱 表4 几种强有力广谱抗菌药物的比较 特点 类型 碳青霉烯类 四代 三代 泰能 美平 克倍宁 头孢吡肟 舒普深 特治星 抗菌活性 １ ２ ３ G+ ＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋ ＋ ＋ G- ＋＋＋＋ 泰能 泰能 ＋＋＋ ＋＋ 不动