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医疗药品管理烟酸辛伐他汀缓释片药理临床立项评估 盐酸决奈达隆临床药理立项评估 1.药理作用机制 2 2.适应症 2 3.临床特点 2 3.1 慨述 2 3.1.1 分类 2 3.1.2 临床 现 2 4 流行病学 2 5 药物治疗 3 Ⅰ类 3 Ⅱ类 3 Ⅲ类 3 胺碘酮的临床应用现状 4 Ⅳ类 4 6.药物剂量规格 4 7.用法用量 4 8.药代动力学和药效学研究 5 8.1 临床药效学 5 8.2 药代动力学 5 8.2.1 吸收 5 8.2.2 分布 6 8.2.3 代谢 6 8.2.4 排泄/消除 6 9.临床有效性研究 6 11.用药须知 9 12.用药前景 9 13.同类产品用药 11 14．产品注册分类及开发所需药理临床试验费用 11 1 / 20 医疗药品管理烟酸辛伐他汀缓释片药理临床立项评估 1.药理作用机制 烟酸是壹种水溶性维生素，于体内转化为烟酰胺后，发挥药理作 用，后者是辅酶 Ⅰ和辅酶 Ⅱ的 成部分，参和体内脂质代谢，组织呼 吸的氧化过程和糖分分解的过程。烟酸仍可降低辅酶 A 的利用；通过 抑制极低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成，大剂量尚可降低血 清胆固醇及甘油三酯的浓度，且有周围血管扩张作用。于开发和研究 洛伐他汀的过程中，默克公司的科学家们从土曲霉的发酵产物中综合 得出壹个更有效的 HMG-CoA 仍原酶抑制剂，且命名定为 MK-733。这便 是后来的辛伐他汀。辛伐他汀是洛伐他汀（Lovastatin）化学结构侧 链上增加壹个甲基的半合成衍生物，临床文献报道同等剂量时其降血 脂效力是洛伐他汀的 2 倍。HMG-CoA 仍原酶是胆固醇生物合成途径的 限速酶，因而辛伐他汀能够降低胆固醇合成材料二羟基甲基戊酸的生 物合成，减少内源性胆固醇的合成，另外，该药仍能诱导肝脏低密度 脂蛋白受体 LDL-R 的数量增加，加快 LDL 的降解，从而降低体内胆固 醇水平。辛伐他汀能降低高脂血症大鼠和家兔血清 TC （总胆固醇），TG （甘油三酯），LDL-C （低密度脂蛋白胆固醇），升高HDL-C （高密度脂 蛋白胆固醇）。 2.适应症 和饮食配合应用于辛伐他汀或烟酸单独治疗不合适的脂质异常 患者，包括（1）原发性高胆固醇血症患者，用本品治疗以降低总胆 固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白 B、非高密度脂蛋白胆固醇和 升高高密度脂蛋白胆固醇。（2）高甘油三酯血症患者，用本品治疗以 降低甘油三酯。 3.临床特点 血脂异常(dyslipidemia)指血浆 中脂质量和质的异常。由于脂质 不溶或微溶于水，于血浆 中必须和蛋白质结合以脂蛋白的形式存于， 因此，血脂异常实际上 现为脂蛋白异常血症。 血脂异常少数为全身性疾病所致（继发性），多数是遗传缺陷和 环境因素相互作用的结果（原发性）。血脂异常可作为代谢综合征的 分之壹，和多种疾病如肥胖症、2 型糖尿病、高血压、冠心病、脑 卒中等密切关联。长期血脂异常可导致动脉粥样硬化、增加心脑血管 病的发病率和死亡率。随着生活水平提高和生活方式改变，我国血脂 异常的患病率已明显升高。据《中国居民营养和健康现状（2004 年）》 2 / 20 医疗药品管理烟酸辛伐他汀缓释片药理临床立项评估 报道，我国成人血脂异常患病率为 18.6%，估计患病人数 1.6 亿。防 治血脂异常对延长寿命、提高生活质量具有重要意义。 3.1.血脂和