作用于肾上腺素能受体的药物.ppt

Potassium hydroxide氢氧化钾 Sodium hydroxide氢氧化钠 Ammonia ,氨水 Alkali carbonates碱金属碳酸盐 pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9 消旋化某些旋光化合物（见旋光异构）在一定条件下转变为非旋光外消旋体的过 程 测定比旋度值可用来鉴别药物或判断药物的纯杂程度。《中国药典》要求测定比旋度的药物很多，如肾上腺素、硫酸奎宁、葡萄糖 两种代谢酶代谢失活 MAO（单胺氧化酶） COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶） 光学活性体 ?? R构型Adrenaline为左旋体 – 活性比右旋体约强12倍 – 消旋体的活性只有左旋体的一半 苯环上不带有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。口服有效。 a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。 有两个手性中心 赤藓糖型（Erythro-） （-）麻黄碱的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。 b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。 麻黄，又名草麻黄。生长在温带干旱区，在我国东北、华北、西北干旱、半干旱地区，生于固定沙地、山坡、荒地及荒漠化草原 saccharose蔗糖 麻黄素是从植物麻黄草中提取的生物碱，故又称麻黄碱，也可通过化学合成制得。麻黄素有显著的中枢兴奋作用，长期使用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入我国二类精神药品进行管制。麻黄素是制造“冰毒”的前体，“冰毒”是国际上滥用最严重的中枢兴奋剂之一。所以国家药品监督管理局颁布了《麻黄素管理办法》，对麻黄素的生产、购销、出口做了严格规定，违者将追究法律责任。 我国是世界上对麻黄素管制最为严厉的国家之一。对麻黄素实行国内定点生产、定点经营、凭证购用、凭证运输、一证一次有效等严格的管理制度； 2011年6月13日，江苏省溧水百缘药房有限公司当班员工为牟取利益，未按照国家药监局关于销售含麻制剂非处方药一次不得超过5个最小包装的规定，违法销售400盒复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊，这些药品流入制毒分子手中用于提炼冰毒。案发后，溧水县局对案件进行了查处，但存在处罚过轻的问题 麻黄碱结构与毒品主要成分甲基苯丙胺类似，理论上可以用来制毒。 2000年，美国耶鲁大学的一个医学研究小组经过研究发现：被用在康泰克和其他一些感冒药中的PPA,有收缩血管的作用，可以缓解鼻塞、流鼻涕等感冒症状，但过量服用PPA会使患者血压升高、肾功能衰竭、心律紊乱，严重的可能导致中风、心脏病而丧生。因此负责该项研究的霍尔维兹向FDA提出了禁止使用PPA的建议。 2000年11月15日，国家药品监督管理局发布《关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通知》。根据此项通知，国内15种含有苯丙醇胺(PPA)的感冒药被停止使用和销售，中美史克旗下的康泰克作为国内感冒药的第一品牌，首当其冲地被绑上了媒体的第一审判台，当时康泰克几乎成了PPA的代名词。 2000年，新康泰克的前身“康泰克”就曾遭遇过“PPA危机”。最终，中美天津史克花费1.45亿元人民币买进了新缓释技术和配套的生产设备，用PSE(伪麻黄碱)代替PPA,用环保性能更好的水溶媒代替有机溶媒，2001年9月3日，中美史克公司向社会宣布：经过国家药监局检验批准，不含“PPA”的“新康泰克”正式上市。 b1-受体激动剂：多巴酚丁胺 Dobutamine S(-)：?1、b1-受体激动剂 R(+)：?1-受体阻断剂， b1-受体激动活性 外消旋体：b1-激动效应。 易被COMT代谢失活，作用时间短，不能口服。 主要用于治疗心脏手术后的排血量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭 选择性β2受体激动药 – 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 – 对心脏β1受体激动作用较弱， 增强心率的作用为Isoproterenol的1/7 瘦肉精是一种β2-受体激动剂，20世纪80年代初，美国一家公司开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒。如果一次摄入量过大，就会产生异常生理反应的中毒现象，因此而被禁用。国内养猪户不顾农业部的规定，为了使猪肉不长肥膘，在饲料中掺入瘦肉精。猪食用后在代