人卫药剂学第七第十六章固体分散体.pptVIP

新技术 固体分散技术 包合技术 微囊（球）技术 纳米技术 脂质体技术 这些技术的应用大大改善药物的吸收和传递， 在提高药物制剂的生物利用度，保证药物的安全有 效可靠方面起着重要作用。 当前1页，共36页，星期日。 新剂型 缓控迟释制剂 靶向制剂 经皮给药制剂 生物技术药物制剂 新剂型的发展离不开新技术、新辅料与新设备。 当前2页，共36页，星期日。 BCS 溶解性 渗透性 I 高 高 II 低 高 III 高 低 IV 低 低 Gordon L. Amidon, Ph.D. Charles R. Walgreen Jr. Professor of Pharmacy and Professor of Pharmaceutical Sciences M.A., Mathematics, University of Michigan?Ph.D., Pharmaceutical Chemistry, University of Michigan 生物药剂学分类系统 （Biopharmaceutics Classification System） 当前3页，共36页，星期日。 溶解障碍 透膜障碍 小肠上皮细胞 难溶性药物 BCS II BCS IV 在筛选出的创新药物中，其中大约40%的化合物是水难溶性药物。 当前4页，共36页，星期日。 前体药物 包合物 磷脂复合物 固体分散体 微粒给药系统 提高BCS II类难溶性药物的口服吸收方法 当前5页，共36页，星期日。 学习目标 掌握固体分散体制备技术的概念、特点 、常用的载体材料及其速释原理。 熟悉固体分散体的类型、制备方法。 了解固体分散体的物相鉴定方法。 第十六章：固体分散体制备技术(Solid dispersion) 当前6页，共36页，星期日。 当前7页，共36页，星期日。 固体分散体（solid dispersion,SD）:指药 物高度分散在适宜的载体材料中所形成的一种固态 物质,又成固体分散物。 一、概述 定义： 药物 分子 微晶 无定形状态 水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料 SD 固体分散技术（solid dispersion technology） 当前8页，共36页，星期日。 1961年Sekiguchi最早提出此概念，以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比普通片剂显著提高。 发展 当前9页，共36页，星期日。 将难溶性药物高度分散于固体载体中 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率─ 速释制剂； 延缓或控制药物释放─ 控制药物于小肠释放─ 使液体药物固体化(如牡荆油滴丸) 降低药物毒副作用 主要特点（优点）： 缓释制剂； 当前10页，共36页，星期日。 水飞蓟素/PVP固体分散体 SD 混悬剂 制备水飞蓟素固体分散体其AUC是混悬剂的5倍。 水飞蓟素固体分散体 物理混合物 原料药 当前11页，共36页，星期日。 载药量小，不适用于剂量较大的难溶性药物； 物理稳定性差（老化，aging）； 工业化生产困难。 主要问题（缺点）： 当前12页，共36页，星期日。 固体分散体上市产品： 目前国内利用固体分散体制备技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸、尼群地平片等。 当前13页，共36页，星期日。 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。 水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料 二、常用载体材料 几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、缓释或肠溶效果。 当前14页，共36页，星期日。 　 水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料 聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料 乙烯聚合物 纤维素衍生物 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 分类 当前15页，共36页，星期日。 1．聚乙二醇类(PEG) 水溶性好，亦溶于有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。 常用PEG 4000和6000，熔点低(50～58℃)，毒性较小，化学性质稳定，能与多种药物配伍。 适用熔融法、溶剂法制备SD。 水溶性载体材料 当前16页，共36页，星期日。 2．聚维酮类(PVP) 无定形高分子聚合物，熔点较高、对热稳定(150℃变色)，易溶于水和多种有机溶剂 对许多药物有较强的抑晶作用，但贮存过程中易吸湿而析出药物结晶 溶剂法制备SD。 当前17页，共36页，星期日。 3. 表面活性剂类 该类载体材料溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻止药物产生结晶，是