作用于胆碱能受体的药物.ppt

临床用途 溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂. 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留. 大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等, 可用阿托品对抗. 抗老年痴呆药(非经典) 经典的抗胆碱酯酶药:药物本身也是AChE催化反应的底物 非经典的抗胆碱酯酶药:药物对AChE 的亲和力比乙酰胆碱更强,药物本身不是AChE催化反应的底物,只是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解. (可逆性AChE抑制剂) 第30页，共58页，编辑于2022年，星期四 溴新斯的明同型药物 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴铵 Demecarium Bromide 第31页，共58页，编辑于2022年，星期四 1. 他克林(Tacrine): 氨基丫啶类；对AChE的抑制强度比毒扁豆碱弱,对AD症状有明显改善；1993年美国FDA批准用于治疗AD症的第一个药物. 2. 多萘培齐(Donepezil): 对AChE具有高度专一性,对外周神经系统的副作用较轻, 无肝毒性. 1997年批准上市的第二个用于治疗AD症的药物.口服 1次/日,用药方便.乙酰胆碱酯酶抑制剂，早老性痴呆症 第32页，共58页，编辑于2022年，星期四 3. 雷沃斯的明(Rivastigmine): 1997年在瑞士上市第三种用于治疗AD症药物. 4. 美曲磷脂(Metrifonate): 前药→体内经非酶促反应→活性物质敌敌畏→抑制AChE；口服 1次/周 (缓释药物) 第33页，共58页，编辑于2022年，星期四 5.氢溴酸加兰他敏 胆碱酯酶抑制剂，脂溶性强。 治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受 临床上可用于治疗脊髓灰质炎后遗症，肌肉萎缩及重症肌无力等，也可用于儿童脑型麻痹。 2000年英国上市 6.石杉碱甲 可逆性胆碱酯酶抑制剂重症肌无力，改善脑功能，对脑血管硬化、血管性或早老性记忆障碍。1996年我国 第34页，共58页，编辑于2022年，星期四 + + Pralidoxime iodide Pralidoxime chloride 乙酰胆碱酯酶复活剂 第35页，共58页，编辑于2022年，星期四 1.M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱， 丁溴东莨菪碱 合成类：溴丙胺太林 2.N1胆碱受体阻断剂：美卡拉明，六甲溴铵 3.N2胆碱受体阻断剂 中枢：氯唑沙宗 外周： 第二节 抗胆碱药 去极化型：氯化琥珀胆碱 非去极化型：苯磺酸阿曲库铵，泮库溴铵 第36页，共58页，编辑于2022年，星期四 硫酸阿托品 莨菪醇（托品）: 有3个手性中心，内消旋不产生旋光性 莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸)：Vitali反应 一个手性中心，S(-)毒性和活性都大，临床用(+)，旋光度不得超过0.4 叔胺，碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色 酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸 注射液注意调Ph .加1％氯化钠作为稳定剂 采用硬质中性玻璃 注意灭菌温度 4. 用途：对于M1和M2受体均有作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解救 等。毒性大。 1 2 3 4 5 6 * 化学名：α-(羟甲基) 苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物 第37页，共58页，编辑于2022年，星期四 氢溴酸东莨菪碱 天然品654-1，合成品654-2 特点：兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质 用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。 环氧基： 脂溶性 极性 中枢作用强于阿托品 第38页，共58页，编辑于2022年，星期四 特点：山莨宕醇（不对称） 药用（-），但（+）也可 氢溴酸山莨菪碱 6-羟基： 极性大，难以透过血脑屏障，中枢作用弱 口服吸收差，注射尿排迅速 用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。 第39页，共58页，编辑于2022年，星期四 丁溴东莨菪碱 1. 在水中和氯仿中易溶，在乙醇中 略溶 2. 显莨菪酸的特征反应 3. 为东莨菪碱的季铵化物，中枢作 用较弱，为外周抗胆碱药，用于 胃肠道痉挛等。 4. 口服不吸收，肌注或静注给药。 第40页，共58页，编辑于2022年，星期四 溴丙胺太林Propantheline Bromide 2.季胺：不易吸收，不易透过血脑屏障，中 枢副作用小 3.主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗。 1