作用于血液与造血器官的药物.ppt

【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】 1、口服有效，但起效慢 2、血浆蛋白结合率高达90～99% 3、华法林口服吸收完全，生物利用度几乎 100%，起效快；双香豆素吸收慢而不规则 4、肝脏代谢，以代谢物的形式从肾脏排泄 防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展，例如静脉栓塞、肺栓塞、瓣膜病及人工瓣膜。 优点：口服有效，作用持久，应用方便。 缺点：起效慢，剂量不容易控制。 过量引起自发性出血，长时间用药需监测凝血时间，凝血酶原时间控制在正常时间（12秒）的2倍左右。可用维生素K对抗，必要时用新鲜血液或血浆。 禁忌症同肝素。 第30页，共75页，编辑于2022年，星期四 【香豆素类的药物相互作用】 ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白；水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠、利福平诱导肝药酶；避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。 第31页，共75页，编辑于2022年，星期四 三、体外凝血药 枸橼酸钠（Sodium citrate） 体外抗凝，无体内抗凝作用。 枸橼酸根离子与血浆中的Ca2+结合形成难 解离的可溶性络合物，血浆【Ca2+】降低，血 凝过程受阻。在体内枸橼酸根离子被氧化，因 此无体内抗凝作用。 仅用于体外血液保存。输血时，每100 ml 全血加入2.5%的枸橼酸钠10ml，可使血液不 凝。 第32页，共75页，编辑于2022年，星期四 第二节 抗血小板药 阿司匹林（aspirin）----环氧酶抑制剂 又名乙酰水杨酸 抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。 第33页，共75页，编辑于2022年，星期四 细胞膜磷脂 PLA2 花生四烯酸 环氧酶 环内过氧化物 PGI2合成酶 TXA2合成酶 （血管内皮） （血小板） PGI2 TXA2 抗血小板聚集 血小板聚集 扩张血管 收缩血管 阿司匹林 (-) 第34页，共75页，编辑于2022年，星期四 Aspirin对胶原、ADP、抗原抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚集均有明显的抑制作用，可防止血栓形成。 Aspirin也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑制组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)的释放。 阿司匹林（aspirin） 第35页，共75页，编辑于2022年，星期四 【临床用途】 小剂量阿司匹林（50～75mg) 广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。 防治心肌梗死和心绞痛；预防暂时性脑缺血发作；预防再狭窄。等 【不良反应】 消化道出血和消化道溃疡，因使出血时间延长。 第36页，共75页，编辑于2022年，星期四 双嘧达莫 （Dipyridamol，潘生丁）----磷酸二酯酶抑制药 原为血管扩张药。20世纪60年代发现其 具有抗血小板作用，本药通过多种机制抑制 血小板的聚集和粘附；还可促进血管内皮细 胞PGI2的生成。也可阻抑动脉粥样硬化早期 的病理过程。 第37页，共75页，编辑于2022年，星期四 1. 抑制血小板粘附，防止粘附在血管壁损伤部位； 2. 增加cAMP含量，抑制血小板聚集 （1）激活腺苷酸环化酶，使血小板内cAMP生成 ； （2）抑制磷酸二酯酶活性，减少cAMP水解； 3. 抑制血小板环氧酶，使TXA2生成，减弱其促血小板 聚集作用； 4. 直接刺激血管内皮细胞产生PGI2，增强其活性。 双嘧达莫 （潘生丁）【药理作用】 第38页，共75页，编辑于2022年，星期四 【临床应用】 Dipyridamole一般与口服抗凝药香豆素类合 用，治疗血栓栓塞性疾病。用于人工心脏瓣膜置换 术后患者，可抑制血小板在损伤血管内膜和人工瓣