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兽药生产企业口服液体剂生产质量管理 口服液体剂是指将药物用水或其他溶剂，采用适宜的工艺方法制备的供内服的液体制剂。 包括合剂、溶液剂、混悬剂等。 一、工艺流程及环境区域划分示意图 口服液体剂工艺流程及区域划分示意图见图9—10。 二、生产场所要求 (1)口服液体剂因药物性能不同，生产环境的洁净度级别要求也不同。非最终灭菌口服液的暴露工序为100 000级；最终灭菌口服液的暴露工序为300 000级。 (2)各工序应有独立的生产操作间；配备足够的辅助用房。 三、设备要求 (1)应具备与生产品种相适应的设备，如纯化水处理设备，乳化机、均质机、配料罐、过滤设备、搅拌设备，定量分装机、干燥灭菌设备、高压灭菌柜等。 (2)生产设备、容器应有明显的状态标记，标明所加工产品名称、批号等。 四、工艺用水 配制口服液的工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水应符合《中华人民共和国兽药典》纯化水质量标准。配制用水应使用新制备的纯化水，其贮藏时间不宜超过24h。 五、生产管理要点 1．生产前的检查 (1)检查所生产品种的批生产指令及相应配套文件，记录是否准备齐全。 (2)检查本批生产所需的原捕料是否已准备妥当，是否是合格产品。 (3)检查设备状况，挂有“合格”、“已清洁”状态标志牌的方可投入使用。 (4)是否有清场合格证。 (5)对计量器具进行校零，并定期检定。 2．生产过程的管理 (1)称量、配料。 ①进入备料室的原辅料或中间产品，必须除去外包装或经净化处理。 ②生产混悬液的原料，其不溶性药物的颗粒度应达到规定要求。 ③称量人核对原辅料、中间产品的品名、批号、合格证等，确认无误后，按规定的方法和生产指令的定额量称量、记录、签名。 ④称量必须复核，复核人核对称量后的原辅料、中间产品的品名、数量，确认无误后记录、签名。 ⑤需计算后称量的原辅料、中间产品，计算结果先经复核无误后再称量。 ⑥配好的批量原辅料、中间产品装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、批号、规格、数量、称量人、日期等。 ⑦剩余原辅料、中间产品包装好，附上标志，放备料室，记录、签名。 (2)配制。 ①口服液配制使用的纯化水，器贮存时间不宜超过24h。 ②按工艺规程规定的工艺条件进行配制，配制好的药液应作性状、pH、相对密度、定性、定量等质量检验o ③口服液中若加附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不得影响产品的稳定性。 ④混悬剂中的混悬物应分散均匀，不应很快下沉并不得结块。混悬液的沉降体积比应符合规定。 (3)过滤。 ①按工艺要求选用适宜的滤材和过滤方法。 ②过滤效果应经验证确认。 ③过滤后药液贮于洁净密闭容器中，通气口应有过滤装置，容器上附有标志，注明品名、规格、批号、数量、操作日期、班次、操作者等．经含量、澄清度等检查合格后方可供灌装用。 (4)洗瓶、干燥。 ①根据瓶子的规格、形状，选用适宜的清洁及清洗方法。粗洗时应洗净瓶子内外壁。 ②清洗效果经验证确认。 ③瓶子以纯化水精洗后及时干燥(灭菌)，干燥后的瓶子应有防止再污染的措施，瓶子存放时间应经验证确定。 ④直接接触药液的内塞，用清洁剂，饮用水洗净后，用纯化水精洗，以适宜的消毒方法消毒或以酒精浸泡后使用。 (5)灌装、压盖。 ①先用纯化水冲洗灌装管道，罐装机上的容器、管件、软管应选用不脱落微粒的材质。 ②开机灌装初期应检查装量，调整至灌装量符合要求后，正式开始灌装操作。 ③配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存，确保药液不变质。 ④压盖时检查瓶盖的紧密度，质量符合要求后正式操作。 ⑤操作过程中随时检查装量和压盖质量，剔除不合格品。 ⑥中间产品容器中应有标志，注明品名、规格、批号、日期、班次、设备号、操作者等。 (6)灭菌。 ①宜采用双扉式灭菌柜，或采取其他能防止灭菌前后中间产品混淆的措施。 ②药液从过滤到灭菌，其间隔不得超过工艺规定的时间。 ③灭菌的工艺技术参数应经验证确认。 ④严格执行岗位SOP，并按要求做好记录。 ⑤灭菌后中间产品按灭菌柜编号分开存放，必须逐柜取样，分别作微生物检验。 (7)灯检。 ①应按规定标准及方法灯检。 ②同一灯检室内，若同时灯检两个以上品种或两个批号以上的同一品种，必须设有有效的隔离。 ③灯检后中间产品置于专用容器中，每个容器上附有标志，注明品名、批号、规格、灯检日期、班次、灯检员等。由专人按规定逐盘抽查，并做好记录，不符合要求及时返工重检。 ④灯检剔除的不合格品，应有明显的红色不合格标志或待返工标志，注明品名、规格、批号、数量等，由专人负责返工，并记录。 (8)包装。 ①必须是灯检合格的中间产品，方可贴签、包装。 ②贴签、包装、装箱过程中随时检查包装质量和数量，药品零头只限两个批号为一合箱。箱外标明全部批号，并建立合箱记录。 ③车间用标签和批号印．