五酯软胶囊和甲磺酸伊马替尼片联合给药后对大鼠体内伊马替尼药动学的影响.docxVIP

PAGE 1 - 五酯软胶囊和甲磺酸伊马替尼片联合给药后对大鼠体内伊马替尼药动学的影响 五酯软胶囊和甲磺酸伊马替尼片联合给药后对大鼠体内伊马替尼药动学的影响 2.3.5线性关系、检测限与定量下限考察取“2.3.3〔1〕〞伊马替尼对比品系列溶液，各100?L于试管中，60℃氮气吹干溶剂，分别加入100?L大鼠空白血浆涡旋混合，得到质量浓度分别为2、5、20、50、200、500、2000和5000ng/mL的系列溶液。按“2.3.1〞“2.3.2〞项下色谱与质谱条件进样测定，以伊马替尼质量浓度为横坐标〔x〕，伊马替尼峰面积与内标峰面积之比为纵坐标〔y〕，进行加权线性回来〔权重1/x2〕，得回来方程为y=0.139x+0.00991〔r=0.9993〕，伊马替尼检测质量浓度线性范围为2～5000ng/mL，检测限为0.5ng/mL〔信噪比为3∶1〕，定量下限为2ng/mL〔信噪比为10∶1〕。 2.3.6周密度试验同“2.3.5〞项下方法制备的伊马替尼低、中、高质量浓度〔5、200、2000ng/mL〕的伊马替尼血浆质控样品，按“2.3.1〞“2.3.2〞项下色谱与质谱条件进样测定，每个浓度同日内连续测定6次，计算日内周密度；连续5d进样，计算日间周密度。结果，日内周密度的RSD≤8.22%〔n=6〕，日间周密度的RSD≤10.23%〔n=5〕，说明仪器周密度符合要求。 2.3.7精确度试验取“2.3.6〞项下制备的伊马替尼低、中、高质量浓度〔5、200、2000ng/mL〕的质控样品，再按“2.3.1〞“2.3.2〞项下色谱与质谱条件进样测定，记录伊马替尼和马来酸氯苯那敏峰面积，并计算浓度，然后与真实浓度的比值计算回收率。结果，伊马替尼低、中、高质量浓度和马来酸氯苯那敏的回收率分别为95.4%、97.1%、97.7%、92.3%，说明精确度符合生物样品分析要求。 2.3.8基质效应取空白大鼠血浆20?L于试管中，加入60?L甲醇，涡旋混合2min，12000r/min离心10min，取适量上清液60℃氮气吹干溶剂，再用20?L低、中、高质量浓度〔5、200、2000ng/mL〕伊马替尼溶液和60?L内标溶液复溶，按“2.3.1〞“2.3.2〞项下色谱与质谱条件进样测定，得到峰面积A；另取等质量浓度不加基质残留物的伊马替尼溶液和内标溶液按“2.3.1〞“2.3.2〞项下色谱与质谱条件进样测定，得到峰面积B，A与B的比值即为基质效应。结果，伊马替尼低、中、高质量浓度和马来酸氯苯那敏的基质效应分别为98.5%、100.7%、102.5%、98.6%。 2.3.9稳定性试验取“2.3.6〞项下高、中、低质量浓度〔5、200、2000ng/mL〕的质控样品室温放置12h，考察室温条件下样品放置的稳定性；在-20℃冰箱放置30d，考察样品长期储存的稳定性；-20℃冷冻然后室温融化，重复进行3次考察冻融时的稳定性；将“2.2〞项下预处理后的样品室温放置24h，考察预处理后样品待检测过程中的稳定性。结果，低、中、高质量浓度的质控样品室温放置12h的RSD均