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恢复生理性胰岛素分泌会计学讨论内容第1页/共55页 2型糖尿病患者的胰岛素分泌 早期分泌时相缺失的后果 诺和龙?的胰岛素分泌模式和疗效3002001000第一时相血 浆 胰 岛 素第二时相葡萄糖= 7.9mmol/Lpmmol/L0 20 40 60 80时间(分钟)正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第2页/共55页第一时相：快速分泌相?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌2 型糖尿病正常人120100806040200120100806040200葡萄糖20g葡萄糖 20g血浆胰岛素 (μU/ml)血浆胰岛素 (μU/ml)–30 0 30 60 90 120时间 (分)时间(分）2型糖尿病患者胰岛素分泌的变化第3页/共55页2型糖尿病早期胰岛素第一时相分泌障碍 –30 0 30 60 90 120Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502早相（30分钟）胰岛素释放（μU/ml）一相与早相胰岛素分泌显著相关第4页/共55页 早相是指进餐或OGTT30分钟左右胰岛素的峰值状态正常人1.002型糖尿病患者FPG 8 mmol/LFPG 8-12 mmol/L0.80FPG 12–15 mmol/L胰岛素平均浓度FPG 18 mmol/L0.600.400.20nmol/L0–300306090120150180210240时间 (分钟)2型糖尿病:餐时胰岛素分泌不足第5页/共55页Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:1772型糖尿病患者的胰岛素分泌模式第6页/共55页800 健康对照者(n=14)700 2型糖尿病患者(n=16)600胰岛素分泌速率pmol/min5004003002001006am10am2pm6pm10pm2am6am时 间 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19882型糖尿病胰岛素分泌模式改变的过程第7页/共55页正常胰岛素分泌脉冲式进餐后呈双相分泌2型糖尿病患者脉冲式分泌受损早期 一相分泌消失，早相分泌减少或消失 +二相分泌升高及峰值后移病情进一步发展 二时相分泌渐减 2型糖尿病早期 B细胞对葡萄糖及非糖（精氨酸—有反应）刺激反应不同，表明早期病人β细胞功能损伤的可逆性（包括第一时相的恢复）第8页/共55页2型糖尿病:胰岛?细胞功能演变的四个时期1期（ ?细胞功能代偿期） — 高胰岛素血症 — ?细胞结构及胰岛素基因表达正常 — 血糖正常2期（ ?细胞功能轻度失代偿期、IGT/IFG） — 1相分泌基本消失 — 胰岛素mRNA水平及?细胞储存的胰岛素量正 常 — 血糖异常第9页/共55页2型糖尿病:胰岛?细胞功能演变的四个时期3期（ ?细胞功能重度失代偿期，糖尿病） — 胰岛素mRNA水平及?细胞储存的胰岛素量减少 — 高血糖症4期（ ?细胞功能完全失代偿期） — ?细胞合成及分泌功能基本丧失 __ 重度高血糖 — 对促泌剂无效2型糖尿病患者胰岛素分泌特点第10页/共55页缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988讨论内容第11页/共55页 2型糖尿病患者的胰岛素分泌 早期时相分泌缺失的后果 诺和龙?的胰岛素分泌模式和疗效第12页/共55页胰岛素第一分泌时相的临床意义--- 细胞膜上的胰岛素等待释放抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏，抑制肝糖输出抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生*餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905研究 I研究 II研究 III基础基础第一时相第一时相第二时相第二时相胰岛素第一分泌时相与肝糖输出的关系第13页/共55页6050血浆胰岛素 (mU/mL)403020*1002.52.0*肝糖产生 (mg/kg.min)1.51.00.50.0Diabetes Metab Res Rev 2001; 1