一种SARS-CoV-2的融合蛋白及其疫苗组合物发明专利.pdfVIP

一种SARS-CoV-2的融合蛋白及其疫苗组合物 技术领域 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种SARS-CoV-2 的融合蛋白及其疫 苗组合物。 背景技术 (Corona Virus Disease 2019 COVID-19) 新型冠状病毒肺炎 ， 是由严重急性 呼吸综合征冠状病毒2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2， SARS-CoV-2)引起人肺炎的病毒性传染病。人感染了冠状病毒后常见体征有呼 吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等；严重者可导致肺炎、严重急性呼吸 综合征、肾衰竭，甚至死亡。这种新出现的传染病在世界各地迅速传播，截至 2020 4 300 20 COVID-19 年 月，全世界已有 多万例，造成 多万人死亡， 已成 为一个严峻的公共卫生问题。虽然SARS-CoV-2 严重危害人类的健康，但是目 前还没有治疗和预防COVID-19 的具体药物。因此，迫切需要开发安全有效的 SARS-CoV-2 疫苗来预防COVID-19。 目前，全球范围内SARS-CoV-2 疫苗的研发正快速进行中；世界范围内， 有几种 SARS-CoV-2 疫苗已进入临床第一阶段试验，如 mRNA-1273 疫苗 (Moderna) Ad5-nCoV (CanSino Biologicals) INO-4800 (Inovio) 、 疫苗 、 疫苗 、 LV-SMENP-DC ( ) pathogen-specific aAPC 疫苗 深圳市免疫基因治疗研究院 和 疫苗深圳市免疫基因治疗研究院等。其中，( ) mRNA 疫苗具有高效、快速的开发 能力和低成本的生产潜力，在预防传染病方面具有广阔的应用前景，但体内给药 的不稳定性和低效率常常影响和制约着mRNA 疫苗的进一步开发。作为第三代 疫苗的病毒载体疫苗因其具有瞬时表达和高转导效率的优点而被广泛使用，但生 产过程中存在严重问题。DNA 疫苗可以诱导更广泛的免疫应答类型，但外源性 DNA 的引入可能导致宿主基因组的改变或诱导免疫耐受。此外，Eun Kim等人 设计和生产的微针阵列(MNA)递送SARS-CoV-2 亚单位疫苗，已被证明能够引 起有效的特异性抗体反应。目前每种疫苗策略都有其优点和缺点，所有用于 SARS-CoV-2预防的新疫苗还待进一步综合评估其免疫增强的有效性和安全性。 研 究 人 员 发 现 SARS-CoV-2 表 面 刺 突 糖 蛋 白 受 体 结 合 区 (receptor-bindingdomain,RBD)可直接与功能细胞受体血管紧张素转换酶 2(ACE2)结合，在病毒进入功能细胞受体和发病过程中起着重要作用；因此， SARS-CoV-2 的RBD 蛋白可作为开发SARS-CoV-2 病毒抑制剂和亚单位疫苗 SARS-CoV-2RBD( 21KDa) 的一个有吸引力的靶点。但是小分子量的 ～ 具有免疫 T 原性差，不能诱导细胞毒性 淋巴细胞反应，诱导产生的免疫反应持续时间较 短，需要多次接种等缺点，不适合单独制备成疫苗。因此，如何提高亚单位疫苗 的有效性与安全性是急需解决的技术问题。 发明内容 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种融合蛋白，该融合蛋白包 2 Fc 括严重急性呼吸综合征冠状病毒 抗原性蛋白和免疫球蛋白 片段，利用该融 合蛋白与佐剂配置得到的疫苗组合物，可达到抑