抗体技术研究及产业化冯振卿讲课文档.pptVIP

非杂交瘤技术制备单抗 人B淋巴细胞 转染EB病毒及生长因子 B细胞永生化 第六十页，共八十六页。 Humira是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关节炎的抗体药物， 2002年上市，是完全人源化单抗，这是抗体药物发展具有里程碑意义大事，预示着抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。2003年有4亿美元的销售额，2005年达到11亿美元。 Avastin 2003年上市的治疗结肠癌的抗体药物，也是第一个从抗体库中筛选出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市使公司的股价上升了90亿美元。 第六十一页，共八十六页。 第二部分 抗体的应用及产业化研究 第六十二页，共八十六页。 单克隆抗体的应用 基础研究 预 防 治 疗 诊 断 第六十三页，共八十六页。 ? 抗体是生化、免疫学、生物芯片等多种诊断试剂中的核心生物原料，在各种疾病的诊断领域具有广泛的用途。我国目前用于临床诊断方面的抗体80% 依靠进口。国外已批准的诊断性单抗有600多种，我国仅60余种。 单克隆抗体用于诊断 第六十四页，共八十六页。 单克隆抗体用于疾病诊断 传染病诊断 肿瘤诊断 免疫性疾病诊断 内分泌疾病诊断 血液病诊断 第六十五页，共八十六页。 ? 心脑血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病、传染病、自身免疫性疾病和内分泌性疾病等日益威胁着人类的健康。针对这些重要疾病，要不断研究和开发新的治疗药物。虽然化学药物一直占据主流地位，但抗体药物导向性强、 副作用小、半衰期长等优势吸引了 越来越多的投资。 单克隆抗体用于治疗 第六十六页，共八十六页。 单克隆抗体用于疾病治疗 肿瘤 自身免疫性疾病 器官移植 心血管疾病 感染性疾病 第六十七页，共八十六页。 表1 FDA批准上市的单克隆抗体药物 产品 研究者 适应症 目标抗原 批准年份 抗体类型 Panorex Centocor 肿瘤 17-1A 1995 鼠源抗体 Othoclone Ortho Biotech 异体移植 CD3 1986 鼠源抗体 Reopro Centocor 心血管疾病 IIIαIIIβ 1994 嵌合抗体 Rituxan IDEC 非何杰奇金斯淋巴癌 CD20 1997 嵌合抗体 Remicade Centocor 类风湿关节炎 TNF-α 1999 嵌合抗体 Simulect Novartis 肾脏移植 CD25 1998 嵌合抗体 Enbrel Immunex 类风湿关节炎 TNF-α 1998 抗体融合蛋白 Synagis Medimmune 呼吸道感染 F protein 1998 人源化抗体 Zenapax PDL 肾脏移植 CD25 1997 人源化抗体 Herceptin Genentech 乳腺癌 HER2/neu 1998 人源化抗体 Mylotarg Celltech 白血病 CD33 2000 人源化抗体 Campath Millennium 淋巴癌 CD52 2001 人源化抗体 Zevalin IDEC 淋巴癌 CD20- Y90 2002 鼠源抗体 Humira Abbott Laboratories 类风湿关节炎 TNF-α 2002 人抗体 Xolair Genentech 中度至严重的因敏感引起的哮喘 IgE 2003 人源化抗体 Alefacept Biogen 银屑病 CD2 2003 抗体融合蛋白 第六十八页，共八十六页。 美国已上市18种单克隆抗体药物 2002年销售额 29亿美元 2003年 40亿美元 2005年 90亿美元 2008年 150亿美元 2010年 300亿美元 第六十九页，共八十六页。 2002年完全人源化单抗humira获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义大事。Humira是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物，2003年有4亿美元的销售额，2005年达到11亿美元。 第七十页，共八十六页。 Avastin 是美国FDA批准的治疗结肠癌的抗体药物，也是第一个从抗体库中筛选出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市使公司的股价上升了90亿美元。 第七十一页，共八十六页。 FV片段 FV片段由VH和VL组成，是抗体的抗原结合部位，分子量只有完整分子的1/6。采用共价结合的FV片段，在不改变其分子大小的情况下，可避免VH或VL的解离。 第二十八页，共八十六页。 第二十九页，共八十六页。 单域抗体和最小识别单位