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* 第八章 生物技术与医疗 教学目的和要求:了解掌握生物技术在疫苗、病病诊断、生物制药、基因治疗、人类基因组计划等方面的主要技术及应用进展。 第一页,共三十九页。 教学重点和难点:生物技术在疫苗、病病诊断、生物制药、基因治疗、人类基因组计划等主要技术。 教学方法与手段:课堂教学与自学相结合 计划学时:2学时 第二页,共三十九页。 第一节 生物技术与疫苗 第二节 生物技术与疾病诊断 第三节 生物技术与生物制药 第四节 基因治疗 第五节 人类基因组计划 第三页,共三十九页。 第一节 生物技术与疫苗 第四页,共三十九页。 一、疫苗简介 1、疫苗的发展中的重要事件 天花病毒疫苗(人痘法、牛痘法) 狂犬病疫苗 基因工程疫苗 2、疫苗作用机制:疫苗可以在接受者体内建立起对入侵物质感染的免疫抗性,从而保护疫苗接受者免受疾病的侵染。 第五页,共三十九页。 人体免疫系统工作机制 第六页,共三十九页。 二、传统的疫苗 2、种类 活疫苗 死疫苗 1、疫苗:灭活的和减毒的致病物质,即被灭活或降低其毒性,但仍具有免疫反应能力的病原物。 第七页,共三十九页。 3、传统疫苗的局限性 有些致病物无法人工培养; 动物病毒需要动物细胞中培养,速度慢和产量低,成本高; 需对操作人员采取保护措施; 疫苗未充分减毒,可能使疾病大范围流行; 减毒株系可能会突变成强毒株系 有些疾病用疫苗治疗效果甚微; 现行疫苗有效期较短。 第八页,共三十九页。 三、基因工程疫苗 基因工程疫苗指的是用基因工程的方法,表达出病原物的一段基因序列,将表达产物(多数是无毒性、无感染能力、但具有较强的免疫原性)用做疫苗。 第九页,共三十九页。 四、亚基疫苗 亚基疫苗:利用病原物的某一部分制得的疫苗。 第十页,共三十九页。 五、肽疫苗 肽疫苗:用类似抗原决定簇的小肽制得基因工程疫苗。 病毒粒体外表面可以与抗体结合的肽段有免疫原性,而其它无关的部分就不具免疫原性。 第十一页,共三十九页。 六、DNA免疫 DNA免疫(基因免疫或核酸免疫):外源DNA可引起特异性免疫反应。 DNA免疫对防治一些变异较大,难以用传统疫苗防治的病原有良好的应用前景。 第十二页,共三十九页。 七、活体重组疫苗 1、定义:用基因工程的方法对细菌和病毒进行改造。 2、种类 非致病性微生物,通过基因工程使之携带并表达某病原物的抗原决定簇基因,产生免疫原性; 致病微生物,通过基因工程的方法修饰或去掉毒性基因后仍保持免疫原性。 第十三页,共三十九页。 第二节 生物技术与疾病诊断 疾病的诊断:依据病史、症状、体征和各种辅助检查,如血液学、病理学、免疫学、微生物学、寄生虫学乃至物理学检查等。 具有其各自的局限性,未能被及时准确地诊断,从而延误了治疗良机。 第十四页,共三十九页。 分子诊断:从分子水平完成DNA、RNA或蛋白质检测,从而对疾病作出诊断的方法。 分类: 基因诊断、肿瘤标志物检测。 第十五页,共三十九页。 一、基因诊断 基因诊断:用分子生物学的理论和技术,通过直接探查基因的存在状态或缺陷,从基因结构、定位、复制、转录或翻译水平分析基因的功能,从而对人体状态与疾病作出诊断的方法。 检测的目标分子:DNA或RNA。 第十六页,共三十九页。 主要技术: 核酸分子杂交 聚合酶链反应 生物芯片技术 第十七页,共三十九页。 二、肿瘤标志物检测 肿瘤标志物:指肿瘤细胞和组织由于相关基因或异常结构的相关基因的表达所产生的蛋白质和生物活性物质。 第十八页,共三十九页。 测定方法 生物化学技术 免疫组化技术 单克隆抗体技术 第十九页,共三十九页。 第三节 生物技术与生物制药 生物技术药物:应用DNA重组技术生产的蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等,主要产品类型为疾病治疗剂、诊断试剂、预防药物与兽用治疗剂。 生物技术药物的原始材料:细胞及其组成分子。 发展迅速。 第二十页,共三十九页。 实例 1、肿瘤 如应用基因工程抗体抑制肿瘤 应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤,应用基因治疗法治疗肿瘤 基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长,阻止肿瘤生长与转移。 这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂,已有3种化合物进入临床试验。 第二十一页,共三十九页。 2、神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗。 胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。 神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎,肌萎缩硬化症,均已进入Ⅲ期临床。 溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗,可以消除症状30%。 第二十二页,共三十九页。 10大热门
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