药物代谢动力学12.pptxVIP

会计学;药物代谢动力学 药动学;第一节 药物跨膜转运;一、跨膜扩散（被动转运）;影响被动转运的因素;;◆ 当pKa与pH的差值以数学值增减时，离子型与非离子型浓度的比值以指数值相应变化 ◆ 苯巴比妥 pKa=7.4 碱化尿液 ;二、载体转运;第二节　药物的体内过程;一、吸 收(absorption);给药途径;首关消除 第一关卡效应(first pass elimination);影响吸收的因素;生物利用度(F);二、分 布 (distribution) ;药物与血浆蛋白结合的特点;药物分布的特点;决定药物在体内分布的因素;5.特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) ;三、生物转化 biotransformation  药物代谢 metabolism;2.活化 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物质 如 左旋多巴 多巴胺 代谢激活 母体和转化物均有活性 转化不是解毒 生物转化的方式 I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物 ;生物转化的主要酶系统;肝药酶的特点;四、排 泄(excretion) ;排泄途径;肝肠循环(hepato-enteral circulation);3.其他排泄途径;第三节 药物代谢动力学;一、时量关系与时量曲线 体内药量随时间变化的过程，即时量关系 这种变化以浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为时量曲线 important 吸收分布相、消除相 峰值浓度 达峰时间 MEC、MTC AUC;吸收分布过程;生物利用度(F); 口服等量药物后的AUC 绝对生物利用度 = ×100% 静注等量药物后的AUC 受试药物AUC 相对生物利用度 = ×100% 标准药物AUC;某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较 ;药物消除动力学;一级动力学消除（first-order kinetics);一级消除动力学（线性动力学);纵坐标取对数时，时量关系曲线消除相呈直线 大多数药物属此类消除 一级消除动力学消除体内转运的能力非常大，大于药物浓度，按照一级消除动力学消除的药物，用量增至中毒也不会超过其消除能力。 ;零级消除动力学(zero-order kinetics);零级消除动力学 (zero-order kinetics);t1/2不恒定，随给药量而改变 消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线 零级消除动力学消除体内转运的能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量和载体，少数药物属此类;二、药动学基本参数;1.消除速率常数（ke、K）;2.表观分布容积（Vd） （apparent volume of distribution）;表观分布容积（Vd）意义;3.清除率（CL）;4.半衰期 half life time;一级动力学消除与累积量;t1/2与Ke关系的推导;多次给药的时量关系;Ass=Dm + Asse-ket Dm Dl = Ass = 当给药间隔时间为t1/2时 1-e-ket Dm Dm Dl = = = 2Dm 1-e-0.693 0.5 每隔一个t1/2 给药，采用首剂加倍的Dl可使血药浓度迅速达到Css; 2)单次给药约经5个t?后，体内仅残存3%的剂量。 At = A0e-ket, ∵ ke = , t = n· t1/2 ∴ At=A0e-0.693 · n = A0(1/2)n ;连续恒速给药，