注射用亚叶酸钙详细说明书与重点.docxVIP

注射用亚叶酸钙 英文名：Calcium Folinate for Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Ya Ye Suan Gai 【成份】 亚叶酸钙 辅料为氯化钠，氢氧化钠或盐酸 【性状】 本品为类白色至浅黄色的疏松块状物或粉末。 【适应症】 用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。 也用于叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血的治疗。 与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗晚期结肠、直肠癌。 【规格】 200mg(按亚叶酸计) 【用法用量】 高剂量甲氨蝶呤治疗后亚叶酸钙“解救”疗法。 根据甲氨蝶呤的血药浓度决定亚叶酸的剂量。一般静脉注射甲氨蝶呤24小时后，给予亚叶酸10mg/m2，每6小时1次，共10次。 如有消化道毒性反应出现时，可胃肠外给药，不要鞘内注射本品。 甲氨蝶呤消除不畅或不慎超剂量使用时: 当不慎超剂量使用甲氨蝶呤时，应尽可能及时地使用亚叶酸钙进行急救；排泄延迟时，也应在甲氨蝶呤使用24小时内应用亚叶酸钙。一般每6小时肌注、静脉注射本品10mg/m2，直到血中甲氨蝶呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出现消化系统反应（如恶心、呕吐）时，亚叶酸钙可胃肠外给药，但不可鞘内注射。血肌酐、甲氨蝶呤水平每隔24小时测定一次，如24小时血肌酐增加超过50%或24小时甲氨蝶呤超过9×10-7M，亚叶酸剂量增加到100mg/m2，每3小时一次，直到甲氨蝶呤水平低于10-8M。 叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血:一般每天1mg，尚无证据证明剂量增加疗效会增加。 结直肠癌: 亚叶酸200mg/m2，缓慢静脉注射，不少于3分钟。随后使用5－Fu370mg/m2静注。 亚叶酸20mg/m2，缓慢静脉注射。随后5-Fu425mg/m2静注。 以上治疗方案每日一次，连续5日为一疗程，每4-5周重复一次。 本品可以灭菌注射用水溶解，浓度为10mg/ml时为等渗溶液，应即配即用。 【不良反应】 少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。 【禁忌】 禁用于恶性贫血及维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血。 【注意事项】 初次使用本品，应在有经验医师指导下用药，并严格按照规定的剂量及用药时间执行。 本品不应与叶酸拮抗剂（如：甲氨喋呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用；不可与5-Fu混合输用，以免产生沉淀。 当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨蝶呤的”解救”治疗：酸性尿（pH﹤7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出：病情急需者，本品剂量要加大。 接受大剂量甲氨蝶呤而用本品”解救”者应进行下列各种实验室监测： 治疗前观察肌酐廓清试验； 甲氨蝶呤剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量，当甲氨蝶呤浓度低于5×10-8mol时，可以停止实验室监测； 甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，用药后24小时肌酐大于治疗前50%，指示有严重肾毒性，要慎重处理； 甲氨蝶呤用药前及用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH值在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（每日补液量在3000ml/m2）以防肾功能不全； 本品与甲氨蝶呤不宜同时使用，以免影响后者抗叶酸作用，一次大剂量甲氨蝶呤后24～48小时再启用本品，剂量应要求血清浓度等于或大于甲氨蝶呤浓度。 亚叶酸钙可能增加氟尿嘧啶的毒性，晚期结直肠癌患者应在有经验的医师监督下用药，并关注严重不良反应发生的风险。 本品应避免光线直接照射及热接触。过期药物不得应用。 本品含有钙离子，静脉注射时间每分钟不能超过160mg。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尽管动物研究未显示本品有生殖毒性，但动物实验并不能准确预测人类的反应。由于亚叶酸钙未进行适当的充分对照的妊娠妇女临床研究，因此如非确实必要，本品不应在妊娠期使用。尚不清楚本品是否经人乳汁分泌，哺乳妇女应慎用本品。 【儿童用药】 用于叶酸拮抗剂的解毒剂和治疗巨幼细胞性贫血时，儿童用量可参照成人。 用于与氟尿嘧啶合用治疗结直肠癌，儿童剂量尚未确定。 服用抗癫痫药的儿童应慎用本品（见药物相互作用）。 【老年患者用药】 尚不明确。 【药物过量】 叶酸是一种水溶性维生素，在体内叶酸还原酶的作用下转化为亚叶酸，并经尿迅速消除。叶酸在人体内的急性和长期毒性很低。成人每日摄入400mg共5个月，或每日10mg共5年未见发生不良反应。 过量的亚叶酸可能使叶酸拮抗剂的化疗作用失效。 【药理毒理】 1.毒理研究： 大鼠和兔的生殖毒性研究显示，亚叶酸钙在人用剂量的至少50倍时，未见胚胎毒性。 2.药理作用： 亚叶酸是四氢叶酸（THF）的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物,其生物活性物质为左旋体，称为左亚叶酸。亚叶酸不需要经过二氢叶酸还原