他汀类药物对血糖正式详解演示文稿.pptVIP

2011年欧洲血脂异常管理指南 当前26页，共32页，星期一。 他汀治疗的最终目的是减少心血管事件，大量研究奠定了其在心血管疾病一级和二级预防中的重要地位。强化调脂的理念已经深入临床。 他汀引发血糖异常和新发糖尿病的不良反应需要我们对他汀的安全性加以关注和理解，以便更好的贯彻指南，推动临床实践安全有效的开展。 目前的文献提示我们：已经上市的7个他汀药物中，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀有明确的血糖负面效应；普伐他汀是有争议的存在；匹伐他汀对血糖的影响是中性的，至少现有证据不能证明其对血糖有负面效应；氟伐他汀无相关方面研究。 小 结 当前27页，共32页，星期一。 他汀类药物对血糖正式详解演示文稿 当前1页，共32页，星期一。 （优选）他汀类药物对血糖正式 当前2页，共32页，星期一。 一、FDA和SFDA警示 当前3页，共32页，星期一。 警示他汀类的血糖异常等不良反应和药物相互作用，并修订了药品说明书 当前4页，共32页，星期一。 当前5页，共32页，星期一。 当前6页，共32页，星期一。 二、血糖异常风险的证据 当前7页，共32页，星期一。 血糖异常风险的证据之一 --阿托伐他汀 Koh KK, Quon MJ, Han SH, Lee Y, Kim SJ, Shin EK. Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hypercholesterolemic patients. J Am Coll Cardiol. 2010;55:1209-1216. 当前8页，共32页，星期一。 Ridker PM,Danielson E,Fonseca FA,et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein.N Engl J Med,2008;359:2195~2207 血糖异常风险的证据之二--瑞舒伐他汀 当前9页，共32页，星期一。 血糖异常风险的证据之三 --普伐他汀 当前10页，共32页，星期一。 Satar的荟萃分析 Satar N, Lancet, 2010, 375:735-742. 当前11页，共32页，星期一。 血糖异常风险的证据之四--强化他汀治疗 当前12页，共32页，星期一。 血糖异常风险的证据之五--绝经期妇女 他汀类药物的应用对于绝经后妇女带来了更高的新发糖尿病风险。 当前13页，共32页，星期一。 血糖异常风险的证据之六 当前14页，共32页，星期一。 血糖异常风险的证据之七--匹伐他汀 在PATROL的试验中，对于高脂血症患者，服用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀均可以导致HbA1c升高，而服用匹伐他汀则对HbA1c没有影响。 The PATROL Trial ——Circulation Journal：April 15, 2011，10-1281 当前15页，共32页，星期一。 三、他汀类药物引起血糖异常的可能机制 当前16页，共32页，星期一。 他汀类药物引起血糖异常的可能机制之一 他汀类药物可能通过抑制3T3-L1细胞中的葡萄糖转运体4（SLC2A4）的表达，从而减少脂肪细胞对葡萄糖的摄取。 Nakata M, Nagasaka S, Kusaka I, Matsuoka H, Ishibashi S, Yada T. E?ects of statins on the adipocyte maturation and expression of glucose transporter 4 (SLC2A4): implications in glycaemic control. Diabetologia 2006; 49: 1881–92. 当前17页，共32页，星期一。 当前18页，共32页，星期一。 他汀类药物引起血糖异常的可能机制之二 可能与其使机体内某些代谢产物如类异戊二烯和辅酶Q10的减少有关。他汀类药物可逆的阻断结合HMG-CoA还原酶的活性位点, 从而有效的减少中间产物甲羟戊酸( MVA) 的合成。MVA为类异戊二烯的前体, 也是合成辅酶Q10的必需物。当MVA缺乏时, 必然导致细胞生成类异戊二烯和辅酶Q10合成障碍。 Rizzo M, Spinas GA, Rini GB, et al. Is diabetes the cost