肝豆状核变性的精准诊断和治疗吴志英PPT课件.pptVIP

对症治疗 震颤 静止性且幅度较小的震颤：安坦，1mg，bid开始，渐加 至2～4mg，tid；改善不明显时，加用美多巴等 姿势性震颤且粗大震颤：氯硝西泮，0.5mg qd或bid， 逐渐加量，不超过2mg tid 肌张力障碍 轻者：苯海索（安坦），美多巴，吡贝地尔（泰舒达） 扭转痉挛、强直或痉挛性斜颈为主者：氯硝西泮、巴氯 芬、乙呱立松等 局部注射A型肉毒毒素 舞蹈样动作和手足徐动症： 肌张力增高者：氯硝西泮 无明显肌张力增高者：小剂量氟哌啶醇合用安坦 精神症状： 兴奋者：奋乃静合用安坦 合并严重肌张力增高者：氯氮平或奥氮平 淡漠、抑郁患者可用抗抑郁药物 对症治疗 肝脏损害：需长期护肝治疗，VitC 白细胞和血小板减少：给予升白药；不能纠正时 应减用或停用青霉胺，改用其他驱铜药物； 如仍无效，可施行脾切除术 暴发性肝功能衰竭：血液透析，血浆置换，肝移植 对症治疗 适应证： 暴发性肝衰竭 对络合剂无效的严重肝病者（肝硬化失代偿期） 需要注意的是，严重神经或精神症状并不是进行肝移植手术 的指征，因患者的神经系统损害不可逆，肝移植不能改善其 症状，甚至可能在术后出现神经系统症状恶化，因此该类患 者不宜进行肝移植治疗。 肝移植 康复及心理治疗 经治疗后，多数WD患者症状减轻，病情稳定，可 正常上学或就业。 部分患者因肢体活动不够灵活、行走步态异常、 语言障碍或情绪障碍等各种原因导致社会活动能 力下降。应鼓励和帮助患者以乐观积极的态度主 动参加各种活动和轻至中度的体力劳动。 学龄期儿童和青少年应正常上学，从而帮助患者 恢复或部分恢复正常的社会功能。 婚育 WD患者经治疗症状稳定后可正常结婚和生育。 应告知患者其配偶须进行ATP7B基因突变筛查以除 外携带者可能性。若配偶为携带者，则需进行产 前基因检测。 女性WD患者在怀孕前应尽量将体内残余的铜排出 体外并已达到理想状态，怀孕期间应继续用药， 但D-青霉胺应减量，最好停用。若需行剖宫产， 在妊娠最后6周到伤口完全愈合，D-青霉胺用量不 能超过250 mg/d。 不推荐服用D-青霉胺的妇女哺乳。 预后 WD未经治疗通常是致命的，患者常常死于严重的 肝脏症状，部分患者死于严重的神经系统并发症 经过恰当的驱铜治疗和肝移植治疗等，WD患者可 获得与正常人一样的寿命。 在疾病早期神经系统症状出现之前进行干预，大 部分患者可正常工作和生活。 吴志英 浙江大学医学院附属第二医院 神经内科，神经病学研究中心 肝豆状核变性的精准诊断和治疗 疾病发展史 铜代谢疾病 (1948年) Dr.Cummings发现铜排出障 碍及其在肝脏等脏器的沉 积是WD的病理生理基础 ATP7B基因克隆 （1993年） Bull 、Tanzi 、Yamaguchi 等三个小组同时鉴定出WD 的致病基因为ATP7B，定位 于13q14.3，21个外显子 驱铜治疗 （1955年） Dr.Walshe报道口服高效铜 螯合剂青霉胺治疗WD，开 创了驱铜治疗的历史 Wilson病 （1912年） Dr.Wilson最早对肝豆状核 变性进行详细、确切的报 道,并将此病命名为Wilson 病（WD） 疾病概貌 发病率： 欧美：1/30 000-100 000 韩国：1/3000 香港：1/5400 大陆：0.6-1/10 000 常染色体隐性遗传病 本病是遗传病，但可以治疗，治疗效果取决于早诊早治，尤 其是症状前干预；药物治疗无效，需要肝移植 (家庭灾难) 肝功异常、急慢性肝炎表现，就诊于 传染科、消化内科、肝胆外科、儿科 锥体外系症状(运动障碍，姿势异常) 就诊于 神经科 精神症 状(躁狂和抑郁) 就诊 于精神科 累及肾脏，肾炎、肾病综合征表现， 就诊于儿科、肾内科 累及骨关节，X或O型腿 就诊于骨科 发病年龄跨度大(3-70岁)，表型复杂，首诊科室多，易误诊和漏诊 实验室检查 铜代谢相关的生化检查 血清铜蓝蛋白：正常为200～500mg/L， 患者＜140mg/L，＜80mg/L强烈提示WD 24小时尿铜：正常＜100μ g，患者≥100μ g， 儿童患者 ≥40μ g 应引起重视 肝铜量：肝穿刺有创，建议取消 青霉胺负荷试验：麻烦，结果含糊不清，建议取消 血常规 ：血小板、白细胞或/和红细胞减少 尿常规 ：镜下血尿、微量蛋白尿 辅助检查 肝脏检查 肝功能：可能异常 B超或CT：肝实质光点增粗、结节状改变 建议WD患者每3-6个月复查一次肝脾B超，以评估病情 进展，监测药物治疗效果 角膜K-F环：随治疗过程可逐渐变淡 需裂隙灯检查证实。神