白蛋白紫杉醇常见不良反应预防及处理.pptVIP

1962 1992 2005 2009 FDA正式批准用于治疗晚期卵巢癌等多种肿瘤 白蛋白紫杉醇被FDA批准用于治疗晚期乳腺癌 白蛋白紫杉醇在中国获批上市，是第一个FDA批准用于乳腺癌治疗的纳米技术药物 紫杉类药物可用于多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等，是肿瘤化学治疗的基石药物 中国获批用于临床的紫杉类药物包括紫杉醇注射液、多西他赛、紫杉醇脂质体和注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 紫杉类药物在提高了肿瘤患者生存率的同时，治疗过程中也会带来多种短期和长期不良反应，严重影响患者的生活质量，对治疗结局产生不利影响 紫杉类药物的抗肿瘤作用被发现 经历长达30年的研究 2、常见不良反应的预防和处理 化疗药物所致的周围神经病变的机制 Susanna B. CA Cancer J Clin. 2013 Nov-Dec;63(6):419-37. 背根神经节 脊髓 铂类药物 长春碱类 紫杉烷类 神经末梢 长春碱类 紫杉烷类 沙利度胺 沙利度胺 奥沙利铂 紫杉烷类 硼替佐米 长春碱类 紫杉烷类 硼替佐米 硼替佐米 线粒体 微管 髓磷脂 离子通道 血管 紫杉烷类药物引起周围神经病变的机制主要与以下损伤有关： 背根神经节 微管 线粒体 神经末梢 常见化疗药物引起周围神经毒性药物作用机制分布图 化疗致周围神经病变的类型 化疗致周围神经毒性主要累积感觉神经、运动神经和自主神经。 感觉神经毒性：主要表现为疼痛的感觉异常，感觉迟钝，感觉敏感，刺痛，麻木，振动和本体感觉改变，或者反射变化。 运动神经毒性：表现为肌肉无力。 自主神经毒性：表现为直立性低血压，便秘，尿潴留，心律不齐和性功能障碍。 紫杉烷类药物的神经毒性主要表现为周围感觉神经病变，偶见运动和自主神经病变。 化疗药物致周围神经损伤大多数是可逆的，停药后数月可自行消退，也有部分患者持续数年。偶有患者出现重度神经损伤致残。 Stubblefield MD, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2009 ;7 Suppl 5:S1-S26 本体感觉是指肌、腱、关节等运动器官本身在不同状态(运动或静止)时产生的感觉(例如，人在闭眼时能感知身体各部的位置)。 紫杉烷类药物神经毒性的特点 常于化疗几个疗程后出现并进行性加重；高剂量时可在用药24-72小时后出现。轻症可于停药后数月内改善或痊愈；严重伴疼痛的神经病变恢复时间长 由于去除了容易引起过敏反应和神经毒性的有机溶剂，白蛋白紫杉醇的用药剂量有了较大增加，且给药时间缩短至30 min。研究证实高的剂量水平和更短的输注时间亦可能增加周围神经病变发生风险。除外溶剂、单次给药剂量和给药时间，治疗持续时间和累积剂量水平等亦与周围神经病变的发生相关据报道，白蛋白紫杉醇外周神经病变由3级改善至2级的中位时间为20 ～ 22 d ；多西他赛中位时间为41 d；紫杉醇注射液中位时间为15 ～ 57 d 紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识[J].中华肿瘤杂志,2020,(03):170-179. Stubblefield MD, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2009 ;7 Suppl 5:S1-S26 有机溶剂可能是紫杉类药物发生周围神经病变的重要危险因素 紫杉醇的溶剂——聚氧乙基代蓖麻油可导致轴突肿胀、变性和脱髓鞘 多西他赛的溶剂为聚山梨酯80（或吐温?80)，可导致神经元囊泡变性，诱发神经病变 紫杉醇脂质体不使用聚氧乙基代蓖麻油作为溶剂，可在一定程度上避免部分溶剂所致神经病变 白蛋白紫杉醇利用人源白蛋白作为载体，白蛋白浓度与人体浓度相似，增加了紫杉醇的吸收利用度减少助溶剂引起的毒性，这可能与其降低神经毒性不良反应相关 此外，单次给药剂量和给药时间，治疗持续时间和累积剂量水平等亦与周围神经病变的发生相关 紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识[J].中华肿瘤杂志,2020,(03):170-179. 不同化疗药物所致周围神经病变的临床表现 分类 亚类 临床表现 恢复 铂类 顺铂 呈袜子手套分布的疼或麻木，伴有步态功能障碍的感觉性共济失调 部分，症状可能会在停药后持续数月 卡铂 与顺铂相似，症状更温和 与顺铂相似 奥沙利铂（急性） 冷诱导的疼痛感觉异常 一周内 奥沙利铂（慢性） 与顺铂相似 3个月或更长时间 长春花生物碱 长春新碱，长春花碱， 长春瑞滨，长春地辛 对称性刺痛，踝关节反射消失，便秘，偶尔无力和步态功能障碍 通常是3个月，长春新碱可能更长时间 紫杉烷类 紫杉醇 对称疼痛，麻木呈袜子 - 手套分布，振动或本体感觉减弱，偶尔无力，感觉性共济失调和步态功能障碍 通常在3个月内，可能会持续更长时间 白蛋白紫杉醇 通常3周内恢复 多西他赛 通常在3个月内，可能会持续更长时间 其他