抗菌药物的合理应用 (2).pptVIP

氨基糖苷类抗生素aminoglycosides 第61页，共88页，编辑于2022年，星期四 化学与分类 分子结构 均由氨基糖分子与氨基环连成苷类 分类 天然品 链霉菌产生：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素 、新霉素 小单孢菌产生：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星 半合成品：阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西索米星） 第62页，共88页，编辑于2022年，星期四 氟喹诺酮类药物细菌耐药形势严峻 大肠杆菌对环丙沙星的耐药性： 1990年——3% 1995年——50% 1999年——74.9% 细菌可在不同氟喹诺酮类药物间产生显著交叉耐药 鉴于我国医疗机构是氟喹诺酮类药物使用的重点区域，因而在临床抗感染治疗中加强处方管理、严格限制使用是关键举措。 第29页，共88页，编辑于2022年，星期四 抗菌药物临床应用基本原则 第30页，共88页，编辑于2022年，星期四 重视和加强病原学检查，严格掌握适应症 尽可能以病原学检查结果作为选择用药的依据。 病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药物。 第31页，共88页，编辑于2022年，星期四 熟悉药物的抗菌活性、药代动力学特点、适应症和不良反应 药敏结果未知晓前或未能分离病原菌而诊断相当明确者可先进行经验治疗。 药敏结果获知后，根据经验治疗后的临床效果决定是否调整用药。 严格按照适应症选药，不得滥用。 第32页，共88页，编辑于2022年，星期四 肾功能损害： 主要经肾排泄的药物宜↓量和/或↑给药间隔时间 避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基糖苷类、两性霉素B等 按照患者的情况合理用药 第33页，共88页，编辑于2022年，星期四 肝功能损害： 肝功能↓慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等 早产儿、新生儿：忌用氯霉素（灰婴综合征） 妊娠期、哺乳期：应考虑对胎儿和婴儿的影响 按照患者的情况合理用药 第34页，共88页，编辑于2022年，星期四 抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况 预防应用抗菌药物 目前预防应用抗菌药物占总用量的30%~40%， 不合理的预防用药，容易引起耐药菌感染 加强围手术期抗菌药物预防应用的管理 第35页，共88页，编辑于2022年，星期四 皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药物 病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药物 选用适当的给药方案和疗程：要足量，疗程适当。 抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况 第36页，共88页，编辑于2022年，星期四 联合应用抗菌药物要有明确指征： 抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况 病原菌未明的严重感染 混合感染 慢性感染，延缓耐药性的产生 为了↓药物毒性反应 一般采用两药联用 第37页，共88页，编辑于2022年，星期四 应强调综合治疗的重要性： 纠正水、电解质和酸碱平衡失调，改善微循环，处理原发病灶和局部病灶等。 加强宣传教育，建立相应组织，纠正不合理用药。 抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况 第38页，共88页，编辑于2022年，星期四 抗菌药物的治疗药物监测 第39页，共88页，编辑于2022年，星期四 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring， TDM） 通过测定病人治疗用药的血或其他体液浓度，根据药动学原理和计算方法拟定个体化给药方案，包括药物剂量、给药间隔和给药途径，以提高疗效和降低不良反应，达到有效和安全治疗的目的。 第40页，共88页，编辑于2022年，星期四 需进行TDM的抗菌药物 药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者：如氨基糖苷类、万古霉素等 新生儿期使用易发生严重毒性反应者：如氯霉素 肾功能减退时易发生毒性反应者，如氟胞嘧啶、SMZ 某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达到有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生，如测定青霉素在脑脊液中的浓度。 第41页，共88页，编辑于2022年，星期四 抗菌药物的临床应用 第42页，共88页，编辑于2022年，星期四 β-内酰胺类抗生素β-lactams antibiotics 第43页，共88页，编辑于2022年，星期四 分类及基本结构 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 第44页，共88页，编辑于2022年，星期四 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损 作用靶位 细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。 β-内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。 触发细菌自溶酶活性 β-内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用,最终导致细菌破裂死亡. 第45页，共