奥美拉唑生产的工艺路线 毕业论文.doc

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PAGE 12 - 奥美拉唑生产的工艺路线 摘 要 奥美拉唑是一种新型抗消化性溃疡药,奥美拉唑是一类OTC类西药,用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)。但也有其相应的副作用,总结奥美拉唑的功能,药理作用,理化性质以及合成路线本文主要对奥美拉唑生产的工艺路线进行介绍和比对得出奥美拉唑最佳的生产工艺路线。 关键词:奥美拉唑, 生产, 工艺路线 目 录 摘 要1 目 录2 前 言2 第一章奥美拉唑简介1 第一节奥美拉唑功能2 第二节奥美拉唑的副作用2 第三节奥美拉唑的应用历史3 第二章药理作用和理化性质3 第一节奥美拉唑的药理作用3 第二节奥美拉唑的理化性质4 第二章工艺路线3 第一节合成路线一4 第二节合成路线二5 第三节合成路线三6 第四节合成路线四6 第五节奥美拉唑研究进展7 第六节我国的使用历史8 参考文献9 致谢10 前言 奥美拉唑选择性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+,K+-ATP酶的活性,从而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,适用于胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎和胃泌素瘤。这种H+,K+-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,对胃黏膜血流量改变不明显,也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。 第一章奥美拉唑简介 第一节奥美拉唑的功能 1.质子泵抑制剂,即壁细胞内H+-K+-ATP酶抑制剂。 2.有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。 3.显效快,可逆,且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。 4.用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等,对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。 5.适用于消化性溃疡、反流性食道炎等。 6.奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,对动物和人胃酸分泌具有很强的和较长时间的抑制作用。 7.临床上用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合症、根除幽门螺杆菌(HP),取得令人满意的疗效。 第二节奥美拉唑的副作用 奥美拉唑耐受性良好常见不良反应是腹泻头痛恶心腹痛胃肠胀气及便秘偶见血清氨基转移酶(ALTAST)增高皮疹眩晕嗜睡失眠等这些不良反应通常是轻微的可自动消失与剂量无关长期治疗未见严重的不良反应但在有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。奥美拉唑可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除如安定苯妥英钠华法令硝苯啶等当本品和上述药物一起使用时,应减少后者的用量。 第三节奥美拉唑的应用历史 1989年,奥美拉唑制造上市,现在是由AstraZeneca以商品名Losec和Prilosec发行上市。在美国如果用以治疗胃灼热(heartburn)可以不用处方就可取得。现在这个药物的专利期已经结束,所以现在已经有很多的学名药在市面上流通。 1990年,美国食品药品监督管理局要求将Losec换成Prilosec这个商品名,避免和利尿剂Lasix(呋塞米)混淆。 但不幸的是,造成新商品名Prilosec和抗忧郁剂Prozac(氟西汀)容易混淆。 小结;奥美拉唑主要用于抗溃疡而且耐受性良好但有一些相应的不良反应症状。而且由于它可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除的作用与其他一些药物一起使用时要减少药量。 第二章药理作用和理化性质 第一节奥美拉唑的药理作用 近年来研究开发作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞,降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性,从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做"质子泵",故本类药物又称为"质子泵抑制剂"。 第二节奥美拉唑的理化性质 从乙腈结晶,熔点156℃。白色至几乎白色的结晶性粉末。易溶于二氯甲烷或氯仿,溶于甲醇。急性毒性LD50小鼠,大鼠(g/kg):0.08,>0.05静脉注射;>4,>4口服。 奥美拉唑钠:C17H18N3NaO3S。白色或几乎白色的粉末,有引湿性。易溶于水或醇,溶于丙二醇,极微溶于二氯甲烷 小结;奥美拉唑这类药物又被称为质子泵抑制剂,是近年来研发的一类新型的抗溃疡药。具有易溶于甲烷等性质。 第三节合成路线及研究进展 第一节合成路线一 (一)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应:

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