真菌感染的药物治疗.pptVIP

三唑类抗真菌药物 通过抑制细胞色素P450依赖酶，使麦角固醇合成受阻从而破坏了真菌细胞的完整性氟康唑 广谱抗真菌药物，对双相真菌、新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌有效,对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感 水溶性，可供口服或静脉滴注，其生物利用率相近，超过90%,食物不影响吸收 蛋白结合率低（约12%）,排除半衰期一般为30小时,90%以上的药物原型经肾脏排出 对于念珠菌病和隐球菌皮肤癣菌病和花斑癣病有效还可用于治疗球孢子菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病和着色芽生菌病等 第三十页，共四十四页。 氟康唑的安全性 不良反应总体发生率5～16% 最常见胃肠道反应（7％） 其次皮肤反应（4％） 中枢神经系统的主要症状是头痛（8％）其他罕见不良反应 月经异常 关节痛 白细胞减少和血小板减少 (2.8/10万) 肾上腺皮质机能不全 低血钾 剂量2000mg/d,有神经毒性 第三十一页，共四十四页。 伊曲康唑 广谱抗真菌活性，对于皮肤癣菌、大多数酵母菌、双相真菌和其它霉菌均有不同程度的抗菌活性 除用于深部真菌感染外，广泛用于浅部真菌病的内用治疗 有口服胶囊、溶液和静脉注射液胶囊制剂口服吸收不完全（约55%），与食物同时服用可以促进其吸收 血药浓度升高与剂量增加不成正比 蛋白结合率高，大于99%结合于血浆蛋白，仅有0.2%不结合 第三十二页，共四十四页。 伊曲康唑口服液 空腹服用，生物利用度最大。服药后至少1小时内不要进食 对口腔和/或食道念珠菌病，应将口服液在口腔内含漱约20秒后再吞咽，吞咽后不可用其它液体漱口 亲角质性，亲脂性，广泛分布于各个组织中 在脑脊液和唾液中含少量或不含药物 在表皮、甲中浓度较高，阴道上皮浓度也高 通过肝脏代谢，代谢产物50%从粪便排出，35%从尿中排出 第三十三页，共四十四页。 伊曲康唑胶囊 治疗浅部真菌病及皮下组织真菌病 无生命危险的芽生菌病和组织胞浆菌病 也可替代两性霉素B治疗侵袭性曲霉病 维持治疗有助于组织胞浆菌病或隐球菌病复发 还可预防中性粒细胞减少患者发生曲霉和念珠菌感染 第三十四页，共四十四页。 伏力康唑 新型第二代三唑类抗真菌药物 对念珠菌、隐球菌、曲霉以及对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌等均有杀菌活性 抗真菌活性较氟康唑强10～500倍 口服吸收迅速，推荐空腹服用 生物利用度96％ 蛋白结合率58％ 体内分布广，组织中浓度血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，经肝脏代谢 用于严重系统性念珠菌病、侵袭性曲霉病，其他真菌病，粒细胞减低发热患者经验治疗 第三十五页，共四十四页。 伏力康唑（2-12岁）用法 静脉注射 口服 负荷剂量 (开始24h) 6mg/kg Q12h 6mg/kg Q12h 维持剂量 (24h后) 4mg/kg 2/d 4mg/kg 2/d 第三十六页，共四十四页。 伏力康唑（成人）用法 静脉注射 口服 体重40kg 体重40kg 负荷剂量 (开始24h) 6mg/kg Q12h 400mg Q12h 200mg Q12h 维持剂量 (24h后) 4mg/kg 2/d 200mg 2/d 100mg 2/d 第三十七页，共四十四页。 棘白菌素类 属乙酰环六肽类，供注射用 为真菌细胞壁的葡聚糖合成酶抑制剂 哺乳类细胞无细胞壁，故对人体的毒性较低 对几种重要的条件致病真菌有抑制作用，如念珠菌属和曲霉属，但对隐球菌属和毛孢子菌均无效(两者细胞壁合成少用葡聚糖) 第三十八页，共四十四页。 卡泊芬净 对曲霉及念珠菌属均有抗菌作用 对氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶耐药念珠菌有作用 以真菌细胞壁为靶位特异性抑制细胞壁β-(1,3)葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性，使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解． 由于哺乳动物不存在β-(1,3)葡聚糖，所以患者对卡泊芬净的耐受性教好． 口服不吸收，静脉用药，蛋白结合率97％，在肝内代谢，尿中排出41％，粪便中34％.第一日70mg,此后每日50mg，静滴1h(疗效不佳者仍可每日70mg) 第三十九页，共四十四页。 其他抗真菌药物5-氟胞嘧啶 对念珠菌属、新生隐球菌和部分暗色真菌有抗菌作用 5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物—氟尿嘧啶取代RNA中的尿嘧啶，从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。 口服吸收快速且接近完全，口服和静脉滴注后血药浓度相同 分布广泛，大多数组织和体液中的药物浓度高于同一时刻血药浓度的50%，消除的主要途径是肾脏 第四十页，共四十四页。 5-氟胞嘧啶（续） 除治疗着色芽生菌病以外，5-