临床医学糖尿病口服降糖药治.pptxVIP

会计学;2型糖尿病的病理生理;;时 间;第1时相：胰岛素峰值高而尖锐,持续时间仅数分钟 第2时相：胰岛素曲线上升平缓，面积较大, 维持数小时;Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502;;口服降糖药物的分类;; 双胍类药物 苯乙双胍（Phenformin，降糖灵） 二甲双胍（Metformin，格华止） ; 双胍类药物作用机制 抑制内源性肝葡萄糖生成 改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织） 对胰岛素的敏感性，加强组织对葡萄糖的利用; 双胍类药物作用特点 降低空腹及餐后血糖 改善脂代谢紊乱 不增加体重，有轻度降体重作用 不刺激胰岛素分泌 单用不引起低血糖 减少心血管事件和死亡率 ;;双胍类药物不良反应; 噻唑烷二酮类药物 罗格列酮（Rosiglitazone，文迪雅） 吡格列酮（Pioglitazone，艾可拓） ; 噻唑烷二酮类药物作用机制 激活PPAR?（过氧化物酶活化增殖受体?） 减轻外周组织对胰岛素的抵抗 促进GLUT4介导的葡萄糖摄取 抑制肝糖异生; 噻唑烷二酮类药物作用特点 降低空腹及餐后血糖 改善脂代谢紊乱 适用于肥胖/超重的2型糖尿病患者 与胰岛素及其促分泌剂有协同作用 长期稳定降低HbA1c 保护?-细胞功能;;;ADOPT: A Diabetes Outcome Progression Trial;年下降率（95%CI） 文迪雅 -2.0% （-2.6%，-1.3%） 二甲双胍 -3.1% （-3.8%，-2.5%）1 格列本脲 -6.1% （-6.8%，-5.4%）1;噻唑烷二酮类药物不良反应; PROACTIVE:吡格列酮死亡、心梗、脑卒中二级预防; 磺脲类药物 第一代 甲苯磺丁脲（Tolbutamide，D860） 第二代 格列本脲（Glibenclamide，优降糖） 格列齐特（Gliclazide，达美康） 格列吡嗪（Glipizide，瑞易宁） 格列喹酮（Gliquidone，糖适平） 第三代 格列美脲（Glimepiride，亚莫利）; 磺脲类药物作用机制 结合?-细胞膜上的磺脲类受体 K＋ATP关闭 细胞膜去极化 Ca++内流　释放胰岛素 胰外效应（格列美脲）; 磺脲类药物作用特点 降糖作用（空腹及餐后）切实可靠 UKPDS:降低微血管并发症达25% 新剂型新磺脲新特点;;;瑞易宁剂量 20 mg qd; 服用方便　1/日　依从性?? 血糖全程控制 安全性高　低血糖发生率低;;;;; 服用方便　1/日　依从性好 双重作用：全面控制空腹及餐后血糖 　　　　　　节省胰岛素(不过度刺激) 安全性高　低血糖发生率低;磺脲类药物不良反应;胰岛素促分泌剂; 格列奈类药物作用机制 　与磺脲类类似 　　K＋ATP关闭 　　　胰岛素释放; 　　格列奈类药物作用特点 改善第一时相分泌，速效餐时血糖调节剂 控制餐后高血糖效果佳 低血糖发生率低于磺脲类药物; 瑞格列奈恢复一相分泌;平均 BMI:27.8;格列奈类药物不良反应;?-糖苷酶抑制剂;　　　作用机制 　竞争性抑制?-糖苷酶 　减慢葡萄糖吸收入血 　餐后血糖高峰降低; 　　 作用特点 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 减少餐后胰岛素分泌 ，减轻β细胞负担 单独应用不引起低血糖 不增加体重; 不良反应;选择口服降糖药物要考虑的因素; ; 使不同口服降糖药的作用得以互补 几种药物小剂量联合应用，将会减少副作用 更早的治疗达标，延缓疾病的进展 ; 　　　　　　 　　　　　　　　　联合治疗 　;α-糖苷酶 抑制剂;二甲双胍＋格列酮类;二甲双胍＋格列酮类优点;增敏剂＋促分泌剂; 机制互补 改善血糖控制 降低血管并发症 保护?-细胞 ;增敏剂＋糖苷酶抑制剂; 针对中国人饮食特点 安全性高 控制体重 改善脂代谢;促分泌剂＋糖苷酶抑制剂;谢 谢!