初级检验技师考试血液检验知识点：DNA合成障碍性贫血.docxVIP

　　维生素B12的代谢 　　人类维生素B12的主要来源是食物，肝、肾、肉类、蛋类、牛奶及海洋生物中含量丰富。成人每天约需要2～5μg，而体内贮量约为4～5mg，可供3～5年使用，故一般情况下是不会缺乏的。 　　食物中的维生素B12在胃内经盐酸和胃蛋白酶作用分离出来后，先与胃内来自唾液的R-蛋白结合。到十二指肠后，在胰蛋白酶的参与下，与胃底黏膜壁细胞分泌的内因子结合形成维生素B12-内因子复合体。该复合体可抵抗肠道消化酶和肠道细菌、寄生虫对维生素B12的破坏和摄取。 　　维生素B12-内因子复合体在有Ca2+、Mg2+及pH5的条件下，与回肠末端肠黏膜绒毛上的特殊受体结合，通过胞饮作用维生素B12进入肠上皮细胞。然后在线粒体等细胞器内与转钴蛋白Ⅱ(TCⅡ)结合进入门静脉，被运到组织中，其中一半贮存于肝细胞内。维生素B12的吸收和转运还有一个肝肠循环，即每天有钴胺随胆汁排入肠腔，而几乎90%的钴胺再与IF结合被重吸收利用。 　　故即使是严格的素食者也需10～15年后才会发生维生素B12缺乏。 　　影响维生素B12吸收和转运的因素有： 　　(1)胃肠疾病导致的胃酸、胃蛋白酶分泌减少; 　　(2)全胃切除和一些疾病如恶性贫血的内因子完全缺乏时影响最大，因为胆汁中的维生素B12亦不能再吸收; 　　(3)胰腺分泌胰蛋白酶缺乏等。 　　维生素B12参与体内多种生化反应。除参与DNA的合成外，与人体关系密切的还有腺苷钴胺参与促使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的反应，当维生素B12缺乏时，该反应受阻导致丙酰辅酶A大量堆积而形成非生理性的单链脂肪酸，影响神经鞘磷脂形成，造成神经的脱髓鞘改变，出现各种神经系统的症状。这是维生素B12缺乏所致的巨幼细胞贫血的突出特点。另外，氰钴胺还参与体内氰化物的代谢，使某些含氰化合物的食物、烟草的氰化物变为无毒物质。 　　维生素B12每天经尿液、粪便排出，唾液、泪液及乳汁中也有少量排出。 　　要点15： 　　叶酸的代谢 　　叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成。绿叶蔬菜中的含量丰富，水果中的柠檬、香蕉、瓜类及动物脏器(尤其是肝)、酵母和香菇中亦含有大量叶酸。但叶酸不耐热，可被过度烹煮而破坏。 　　人体本身不能合成叶酸，必须靠食物供给。食物中的叶酸为多聚谷氨酸叶酸，溶解度低，须在小肠内被γ-谷氨酰胺羧基肽酶分解为单谷氨酸叶酸后方能在空肠近端被吸收。吸收后的叶酸，在肝中被还原为四氢叶酸(TFH)再转变为多谷氨酸盐贮存在肝内。 　　叶酸结合蛋白(FBP)对叶酸的吸收、转运和贮存具有重要意义，目前已知FBP分为可溶性叶酸结合蛋白(s-FBP)和膜叶酸结合蛋白两大类，s-FBP存在于血清、乳汁、脑脊液、尿液和唾液中。对FEP的来源及生理功能还不十分清楚。 　　正常人每天需要叶酸200μg，孕妇和哺乳者为300～400μg。人体内叶酸贮存量约5～20mg，可供人体50～100d之用，故当停止摄入叶酸几个月后就可发生叶酸缺乏症。婴幼儿叶酸摄入不足时会导致脂肪泻、口炎性腹泻。维生素C有促进四氢叶酸合成的作用，当其缺乏时可加重叶酸缺乏。镇静剂如苯巴比妥、扑痫酮等可抑制叶酸代谢，抗癌药如氨甲蝶呤可抑制叶酸还原为TFH，都可引发巨幼细胞贫血。 　　叶酸除主要参与DNA合成外，还在组氨酸转变为谷氨酸的反应中需要TFH参加。当叶酸缺乏时，其中间产物亚甲基谷氨酸(FIGLU)增多，尿中排泄量增多，临床上常用组氨酸负荷试验作为叶酸缺乏的诊断试验。 　　叶酸及其代谢产物主要由肾脏排泄。粪便中有少量排泄，胆汁中的叶酸浓度是血中的2～10倍，但大部分可由空肠再吸收。 　　巨幼细胞性贫血的病因、临床特征 　　要点16：巨幼细胞贫血原因 叶酸缺乏 1.摄入不足 营养不良（绿叶蔬菜缺乏或过分烹煮），酗酒，婴儿未加辅食2.需要量增加 妊娠及哺乳，婴幼儿生长及青少年发育期，甲亢，溶血性疾病，恶性肿瘤，脱落性皮肤病（皮肤癌、银屑病）3.吸收利用障碍 空肠手术，慢性肠炎，热带口炎性腹泻，麦胶肠病及乳糜泻，药物干扰（叶酸拮抗剂、抗惊厥药物、抗疟药、抗结核药），先天性酶缺陷（缺乏5，10-甲酰基四氢叶酸还原酶等）4.丢失过多 血液透析 维生素B12缺乏 1.摄入不足 营养不良（素食者、肉类食品缺乏）2.吸收利用障碍 胃酸缺乏（萎缩性胃炎和胃切除后），内因子缺乏（全胃切除、存在内因子抗体的恶性贫血、胃黏膜损伤和萎缩），慢性胰腺疾病，寄生虫竞争（如绦虫病），小肠细菌过度生长，回肠疾患（炎症、手术切除、肿瘤、结核，热带口炎性腹泻、麦胶肠病及乳糜泻） 先天性钴胺素传递蛋白Ⅱ缺乏 药物抑制DNA合成1.嘌呤合成抑制药?甲氨蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤等2.嘧啶合成抑制药 甲氨蝶呤、6-氮杂尿苷等3.胸腺嘧啶合成抑制药 甲氧蝶呤、氟尿嘧啶等4.DNA合成抑制药 羟基