抗心律失常药胺碘酮的临床药理学研究.pptVIP

抗心律失常药胺碘酮的临床药理学研究 心律失常：是指心脏冲动的起源、频率、节律、传导速度或激动次序方面的异常。 胺碘酮（Amiodarone）20世纪60年代曾用于治疗心绞痛，1969年用于抗心律失常，属于第III类抗心律失常药，曾经因毒副作用而一度减少了使用，后来经过大量动物实验和临床观察，发现它比其他抗心律失常药更安全有效而于90年代末重新广泛用于临床。 绞痛：反腐剧烈疼痛及缓解交替出现。 心绞痛：是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合症?。 心律失常：是指心脏冲动的起源、频率、节律、传导速度或激动次序方面的异常。 胺碘酮的化学结构 常用其盐酸盐。 属苯并呋喃类衍生物。 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 本药含有较高浓度碘 100mg胺碘酮相当于元素碘47.2mg 药代动力学-吸收 胺碘酮口服吸收不完全，单次口服与静脉给药相比，平均生物利用度为50%（35-65%）。 食物可以提高胺碘酮的口服吸收程度和吸收速率。 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 生物利用度：是指药物吸收进入大循环的速度和程度。 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 30名男性健康受试者 空腹和进食后口服单剂量胺碘酮片剂600mg的药代动力学 血浆峰浓度 药时曲线下面积 达峰时间 (Cmax) μg.L-1 (AUC) μ-1 (tmax) h 空腹 380±196 14000±5920 7.1± 1.4 进食 1400±583(3.8倍) 33000±11000(2.4倍) 4.5±1.3h 药代动力学-吸收 健康：不仅是没有疾病和虚弱现象，而且是一种躯体上、心理上和社会适应方面的完好状态。 药代动力学：应用动力学原理和数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系的一门科学。。 胺碘酮的主要代谢物去乙基胺碘酮（desethylamiodarone）的吸收也受食物影响，但不如胺碘酮明显。 空腹和进食后口服单剂量胺碘酮片剂600mg 其代谢物的药代动力学 Cmax （μg.L-1 ） AUC （ μ-1 ） tmax（ h） 空腹 75.8±25.6 17700±5250 17±17 进食 99.7±21.2（36%） 27500±6640 （57%）16 ±11 可能是食物通过增加胆汁的分泌而提高了胺碘酮片剂在消化道内的崩解速率。 消化：食物中所含营养物质在消化道内被分解称可吸收的小分子的过程。 口服后3-7h血药浓度达峰值，约1个月可达稳态。 4-5d开始起效，5-7d达最大作用，停药后作用可持续8-10d，偶可持续达45d。 静注后5min起效，停药后可持续20min-4h。 稳态：在生理条件下，人体通过神经体液机制的调节，使内环境的各项物理、化学因素保持动态平衡，这一状态称为稳态。 药代动力学-分布 胺碘酮的蛋白和脂肪结合率较高，蛋白结合率大于98%。在组织内可以迅速分布，静脉给药后，血药浓度30-45min内较Cmax下降10%。 胺碘酮和去乙基胺碘酮都具有很高的脂溶性。 浓集于细胞膜，尤其是脂肪细胞、肺和心脏。 药物在心肌中的浓度约比血浆浓度高50倍，脂肪组织中的浓度则比血浆浓度高出500倍。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长