抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第二节 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Brief description  动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因才，产生原因与脂质代谢紊乱和血脂过高有关。 动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性的病变，可引起动脉的增厚、变硬、失去弹性，最终可导致管腔狭窄，多见于老年人。大、中、小动脉均可受累。动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年人。 血脂：血浆中脂类物质的总称，包括甘油三酯，胆固醇及其脂，磷脂及游离的脂肪酸等。 梗死：梗死器官或局部组织由于血流阻断，乂不能建立有效的侧支循环而发生的坏死。 心肌梗死：是指冠状动脉闭塞、血流中断，使部分心肌因严重而持久的急性缺血发生局部坏死?。 病因：泛指引起人体发生疾病的原因。 脑梗死：是指局部脑组织由于缺血而发生的坏死所致的脑软化。 Antiatherosclerosics★ 病因⊙ 血脂异常：1. 血脂：以胆固醇（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成，与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。 2. 脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）  中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 脂蛋白a。血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化. 病因：泛指引起人体发生疾病的原因。 血脂：血浆中脂类物质的总称，包括甘油三酯，胆固醇及其脂，磷脂及游离的脂肪酸等。 磷脂：含有磷酸成分的脂。分为甘油磷脂、鞘磷脂。 ⊙ 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）：OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有: 超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 ⊙ 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);  吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (冠状动脉硬化被认为是胰岛素依赖性和非依赖性糖尿病的主要并发症); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素) 高血压：动脉血压的异常升高。 血压：流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力，称为血压。 冠心病：全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是指因狭窄性冠状动脉疾病而引起的心肌缺氧（供血不足）所造成的缺血性心脏病。 高血压：动脉血压的异常升高。 血压：流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力，称为血压。 冠心病：全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是指因狭窄性冠状动脉疾病而引起的心肌缺氧（供血不足）所造成的缺血性心脏病。 ★ 发病机制 ☆ 脂质浸润学说：血浆中增高的脂质即以LDL和VLD经动脉内膜表面脂蛋白酶的作用而分解成残片的形式侵入动脉壁, 形成粥样斑块。 ☆ 血栓形成和血小板聚集学说： ⊙ 动脉内膜表面血栓形成，血栓中的血小板和白细胞崩解而释放出脂质和其他活性物质等，逐渐形成粥样斑块。  ⊙ 始于动脉内膜损伤，血小板活化因子(PAF)增多，血小板在该处粘附继而聚集，随后发生纤维蛋白沉积，形成微血栓。 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) 血栓形成：是指在活体的心血管内血液发生凝固或血液中有形成分析出、凝集，形成固体质块的过程。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 斑块：直径大于1cm的扁平、隆起性的浅表性损害，多为丘疹扩大或融合而成。(plaque) 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 ☆ 动脉粥样硬化的消退：动物经喂养形成的动脉粥样硬化，停止喂饲高脂、高胆固醇饲料或给予降脂药物后，粥样硬化病变可以消退；对于病人应用降低血胆固醇和低密度脂蛋白的治疗措施，处于各种阶段的粥样硬化病