抗心绞痛药学.pptVIP

↓ 舒张静脉 ↓ 舒张小动脉 ↓ ↓ LV舒张末期容量 心前负荷 LV收缩末期压力 心后负荷 ↓ ↓ 室壁肌张力 ↓ 心肌氧耗量 nitroglycerin 硝酸甘油降低心肌耗氧量 硝酸甘油增加心内膜供血 LV舒张末期压 Non ischemic region ischemic region Non ischemic region ischemic region 硝酸甘油增加侧支循环 bypass Angina without nitrates Angina with nitrates conductance vessel 抗心绞痛作用 Antianginal effects 降低心肌耗氧量 小剂量舒张静脉（容量血管），降低心脏前负荷 稍大剂量舒张动脉，降低心脏后负荷 改变冠脉血流分布，增加缺血区血液灌注 降低左室舒张末期压，增加心内膜下区域血液供应 舒张输送血管,开放侧支循环,冠状动脉血流重分布 缺点：降压引起反射性心率加快 反射：是指机体在中枢神经系统的参与下，对内、外环境作出的规律性应答。 临床应用 Clinical applications 缓解各型心绞痛 （angina pectoris） 稳定型 ，不稳定型，变异型 预防急性心肌梗塞 （acute myocardial infarction） 充血性心力衰竭 （congestive heart failure） 特点：高效、速效、经济、方便 心力衰竭：是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及射血功能受损而引起的一组综合症。 体内过程 首过效应强 Oral bioavailability10% ，不能口服 急性发作多采用舌下给药 首过效应：吸收的药物随血液首先到达肝脏。肝脏是药物的主要代谢器官，因为药物进入全身循环前首先受肝脏代谢，使最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称~。 常用制剂 舌下含服硝酸甘油通过口腔黏膜吸收极快，含服后1-2min就能够起效，并能维持20-30min。??? 硝酸甘油贴膜将贴片直接粘贴在皮肤上，药物可以恒速地进入皮肤，产生效用，一次用药可以持续24h，对预防夜间心绞痛的发作颇为有效，对老年病人更为适宜。???? 硝酸甘油软膏剂，涂在病人的手臂内侧或胸前的皮肤上，通过皮肤吸收直接起作用，有效作用时间约3-8h。但由于软膏涂于皮肤上，容易被衣服搽掉，难以推广。??? 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 不良反应 Adverse effects 急性不良反应：舒张血管作用所致 搏动性头痛 颜面潮红 升高颅内压，升高眼内压 体位性低血压及晕厥 反射性心率加快 高铁血红蛋白症 快速耐受性 补充-SH供体：N-乙酰半胱氨酸或蛋氨酸 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 颅内压：是指颅腔内容物对颅腔壁所产生的压力。因各种原因，如颅脑损伤、脑肿瘤、脑出血、脑积水等，使颅腔内容物体积增加或颅腔容积减少，超过颅腔可代偿的容量，导致颅内压持续高于kPa（200mmH2O），并出现头痛、呕吐和视神经乳头水肿三大病征，称为颅内压增高。它是许多颅脑疾病所共有的综合征。 晕厥：由于一时性广泛性脑供血不足所致的短暂意识丧失状态,发作时病人因肌张力消失不能保持正常姿势而倒地,一般为突然发作,迅速恢复,少有后遗症。 快速耐受性 Rapid tolerance 机制 -SH耗竭所致 反馈性释放NA，肾素等抵消NO作用 自由基生成 防治 小剂量、间歇疗法 补充-SH供体：N-乙酰半胱氨酸或蛋氨酸 合用ACEI和利尿药 补充抗氧化剂：VitC 反馈：由受控部分发出的信息反过来影响控制部分的活动。 硝酸异山梨酯 (isosorbide dinitrate，消心痛) 单硝酸异山梨酯 (isosorbide mononitrate，德脉宁、长效异乐定、长效心痛治、 鲁南欣康、丽株欣乐) 作用及机制与硝酸甘油相似，但作用弱，起效慢，维持时间长 β肾上腺素受体阻断药（ β receptor blockers） 普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔 阿替洛尔，美托洛尔，醋丁洛尔 选择性β１受体阻断药 代表药：普萘洛尔（propranolol） 受体阻断药：与受体有较强的亲和力，但无内在活性的药物。 降低心肌耗氧量 decrease